Um derivado de ácido graxo poliinsaturado ômega-3, 18-HEPE, protege contra metástase de melanoma associada a CXCR4

O melanoma tem alta propensão a metastatizar e exibe uma resposta pobre às terapias clássicas. A desregulação do gene do receptor de quimiocina CXCR4 está associada à progressão do melanoma e, embora os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFAs) sejam conhecidos por serem benéficos para a prevenção do melanoma, o mecanismo subjacente desse efeito não é claro. Aqui, usamos o modelo de camundongo transgênico dessaturase de ácido graxo n-3 (Fat-1) da síntese de PUFA n-3 endógeno para investigar a influência dos níveis elevados de PUFA n-3 em um modelo de camundongo de melanoma metastático. Descobrimos que em relação aos camundongos do tipo selvagem (WT), os camundongos Fat-1 exibiram menos colônias metastáticas pulmonares e índices inflamatórios melhorados, incluindo níveis reduzidos de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) sérico e atividade de mieloperoxidase pulmonar. Metabolitos diferenciais de PUFA no soro foram considerados um fator-chave para alterar as células cancerosas que viajam para o pulmão, e descobrimos que os PUFAs n-6, como o ácido araquidônico, induzem a expressão da proteína CXCR4, embora os PUFAs n-3, como o ácido eicosapentaenóico (EPA) diminuam os níveis de CXCR4. Além disso, os níveis séricos do metabólito EPA bioativo, 18-HEPE, foram elevados em camundongos Fat-1 em relação aos camundongos WT, e 18-HEPE suprimiu a expressão de CXCR4 em células B16-F0. Além disso, em relação aos controles, o número de colônias metastáticas pulmonares foi reduzido em camundongos WT que receberam injeções intravenosas de células de melanoma pré-tratadas com 18-HEPE ou 18-HEPE. Nossos resultados indicam que o 18-HEPE é um potencial metabólito anticâncer que medeia, pelo menos em parte, o efeito preventivo do PUFA n-3 na metástase do melanoma.