Oxigenação de ácidos graxos ômega-3 pelo citocromo P450 4F3B humano: efeito na produção de ácido 20-hidroxieicosatetraenóico

As ômega-oxidases do citocromo P450 (CYP) convertem o ácido araquidônico (AA) em ácido 20-hidroxieicosatetraenóico (20-HETE), um mediador lipídico que modula o tônus ​​vascular. Observamos que uma preparação microssomal contendo CYP4F3B humano recombinante, que converte AA em 20-HETE, converteu ácido eicosapentaenóico (EPA) em 20-OH-EPA. Da mesma forma, o ácido docosahexaenóico (DHA) foi convertido em 22-OH-DHA, indicando que o CYP4F3B humano também pode oxidar ácidos graxos ômega-3 de 22 carbonos. Consistente com estes resultados, a adição de 0,5-5 microM EPA, DHA ou ácido docosapentaenóico ômega-3 (DPA) a incubações contendo 0,5 microM [3H]AA inibido [3H]Produção de 20-HETE em 15-65%. [3H]O 20-OH-EPA foi rapidamente absorvido pelas células COS-7 e quase toda a radioatividade incorporada permaneceu como 20-OH-EPA não modificado. O 20-OH-EPA estimulou a atividade da luciferase em células COS-7 que expressam o receptor alfa ativado pelo proliferador de peroxissoma, indicando que este metabólito do EPA pode funcionar como um mediador lipídico. Essas descobertas sugerem que alguns efeitos funcionais da suplementação de ácidos graxos ômega-3 podem ser devido à inibição da formação de 20-HETE ou à conversão de EPA no produto oxidado ômega correspondente.