Um curcuminóide e dois sesquiterpenóides de Curcuma zedoaria como inibidores da síntese de óxido nítrico em macrófagos ativados

A superprodução de óxido nítrico (NO) pela óxido nítrico sintase induzível (iNOS) é conhecida por ser responsável pela vasodilatação e hipotensão observada no choque séptico e inflamação. Inibidores de iNOS, portanto, podem ser candidatos úteis para o tratamento de doenças inflamatórias acompanhadas por superprodução de NO. No decorrer da triagem de ervas antiinflamatórias orientais para a atividade inibitória da síntese de NO, um extrato metanólico bruto de Curcuma zedoaria exibiu atividade significativa. O fracionamento guiado por atividade e os procedimentos cromatográficos repetitivos com a fração solúvel de EtOAc nos permitiram isolar três compostos ativos. Eles foram identificados como 1,7-bis (4-hidroxifenil) -1,4,6-heptatrien-3-ona (1), procurcumenol (2) e epiprocurcumenol (3) por análises de dados espectrais. Suas concentrações para a inibição de 50% da produção de NO (IC50) em macrófagos ativados por lipopolissacarídeo (LPS) foram de 8, 75, 77 microM, respectivamente. O Composto 1 mostrou a atividade inibitória mais potente para a produção de NO em macrófagos ativados por LPS, enquanto os isômeros epiméricos, os compostos 2 e 3 mostraram potência fraca e semelhante. A inibição da síntese de NO pelo composto 1 foi muito fraca quando macrófagos ativados foram tratados com 1 após a indução de iNOS. Na análise de imunotransferência, o composto 1 suprimiu a expressão de iNOS de uma maneira dependente da dose. Em resumo, 1,7-bis (4-hidroxifenil) -1,4,6-heptatrien-3-ona de Curcuma zedoaria inibiu a produção de NO em macrófagos ativados por LPS através da supressão da expressão de iNOS. Esses resultados implicam que o uso tradicional do rizoma de C. zedoaria como antiinflamatório pode ser explicado, pelo menos em parte, pela inibição da produção de NO.