Síntese de curcuminóides à base de 1,4-tiazepano com atividade anticancerígena promissora

A curcumina, o principal componente da cúrcuma (Curcuma longa), é conhecida por apresentar um perfil de bioatividade interessante, incluindo propriedades anticâncer pronunciadas. No entanto, sua baixa biodisponibilidade, instabilidade metabólica e atividade inespecífica são preocupações que devem ser abordadas antes que os curcuminóides possam ser considerados para aplicações terapêuticas. Dentro desse quadro, pesquisas intensivas têm sido realizadas nas últimas décadas para o desenvolvimento de novos derivados da curcumina, geralmente centrados em modificações padrão da sp.² framework da curcumina, com o objetivo de aumentar sua biodisponibilidade enquanto mantém ou melhora suas propriedades anticâncer. Para encontrar moléculas de sucesso potenciais, afastando-se da estrutura plana clássica da curcumina, investigamos uma modificação inexplorada para produzir novos curcuminóides à base de 1,4-tiazepano fora do plano e avaliamos o impacto dessa modificação na atividade biológica. Desta forma, 21 novos andaimes de tiazepano estruturalmente diversos (4-aril-1- (7-aril-1,4-tiazepan-5-ilideno) but-3-en-2-onas) foram sintetizados, bem como alguns produtos de reação inesperados biologicamente interessantes (como 5-aril-6-arilmetileno-3-etoxiciclohex-2-en-1-onas e 4-acetil-5-aril-2- (3-arilacriloil) -3-metilciclohex-2- en-1-uns). Todos esses análogos foram posteriormente testados em sua capacidade antioxidante, suas propriedades de citotoxicidade e sua produção de ROS (espécies reativas de oxigênio). Muitos compostos demonstraram atividades interessantes, com dez curcuminóides, dos quais oito à base de 1,4-tiazepano, apresentando melhores propriedades antiproliferativas em relação aos seus compostos mãe, bem como um aumento na produção de ROS. Esta modificação sem precedentes da curcumina 3D entregou novos compostos de sucesso promissores com bons perfis de atividade elegíveis para exploração posterior.