Inibição de triptofano-2,3-dioxigenase hepática: potência superior da melatonina sobre a serotonina

Tendo em vista a hipótese de depressão biogênica de deficiência de amina e a alegação polêmica de que a triptofano-2,3-dioxigenase hepática (TDO) é o principal determinante periférico do triptofano cerebral, serotonina cerebral (5-HT) e, em última instância, melatonina, a regulação de TDO pela melatonina e 5-HT é investigado e discutido. Conclui-se que a atividade do TDO é regulada diferencialmente pela melatonina e pelo 5-HT. A melatonina é um inibidor competitivo de TDO e 5-HT é predominantemente um inibidor alostérico. Na presença de 5-HT, os efeitos da melatonina são anulados. No entanto, a melatonina sozinha é um inibidor mais potente do TDO. A melatonina também demonstrou ser um efetor negativo reversível do TDO.