Expressão de longo prazo de genes associados ao metabolismo no hipocampo de rato após convulsões neonatais recorrentes e sua regulação pela melatonina

Apesar do uso eficaz de medicamentos antiepilépticos (AEDs) para epilepsia, a falha terapêutica ocorre em 30% dos pacientes. Novas abordagens têm como objetivo a inibição da epileptogênese. A N-acetil-5-metoxitriptamina (melatonina) é uma indoleamina produzida principalmente pela glândula pineal e foi observada para exibir efeitos antiepilépticos e neuroprotetores em investigações experimentais e clínicas. No presente estudo, o mecanismo de proteção subjacente da melatonina na excitotoxicidade de longo prazo induzida por convulsão neonatal foi examinado no hipocampo de ratos, predominantemente nos genes associados ao metabolismo. Ratos Sprague Dawley (6 dias de idade; P6) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos, o controle (Cont), controle tratado com melatonina (Mel), convulsão neonatal recorrente (RS) e tratamento com melatonina e RS combinados (Mel + RS ) No P35, o brotamento da fibra musgosa e as mudanças na expressão gênica no hipocampo foram avaliados usando coloração de Timm, reação em cadeia da polimerase quantitativa por transcrição reversa e uso dos métodos 2 (-ΔCT), respectivamente. A fibra musgosa aberrante que brotou na região supra granular do giro denteado e subcampo CA3 do hipocampo foi suprimida pelo pré-tratamento com melatonina. Além disso, entre os dezenove genes identificados, quatro genes associados ao metabolismo de energia (Kcnj11, receptor de leptina, receptor de dopamina D2 e ​​receptor de melanocortina 4), quatro genes associados ao metabolismo de lipídeos (apolipoproteína AI, receptor opióide κ 1, piruvato desidrogenase quinase, isozima 4 e citocromo P450, família 46, subfamília a, polipeptídeo 1) e transportador de zinco 1 (ZnT1), esfingomielinase (nSMase) e Catepsina-E, foram significativamente regulados para baixo pelo tratamento com melatonina no grupo Mel ou na crise de desenvolvimento RS e Mel + Grupos RS, em comparação com o grupo Cont. Além disso, os ratos pré-tratados com melatonina (Mel + RS) exibiram uma expressão significativamente regulada positivamente de proteína quinase II α (CaMKIIα) dependente de cálcio / calmodulina, acetil-Coenzima A acetiltransferase 1 (ACAT1), ZnT-1, metalotioneína 1 (MT -1), nSMase e Catepsina-E, em comparação com os ratos RS. Assim, o presente estudo investigou alterações na expressão de genes metabólicos no hipocampo após pré-tratamento com melatonina. Diminuições induzidas por fluortil nos níveis de expressão de ACAT1 / nSMase / Catepsina-E, ZnT-1 / MT-1 e CaMKIIα no hipocampo, e a reversão pela melatonina pode estar associada a uma diminuição no brotamento de fibra musgosa aberrante induzida por convulsão neonatal , o que requer uma investigação mais aprofundada.