CDK1-ciclina B1 medeia a inibição da proliferação induzida por ácidos graxos ômega-3 em células de câncer de mama MDA-MB-231

Acredita-se que os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa inibam o desenvolvimento do câncer de mama. Nós investigamos os efeitos dos ácidos docosahexaenóico e eicosapentaenóico na proliferação de células epiteliais mamárias humanas MDA-MB-231. Os ácidos docosahexaenóico e eicosapentaenóico diminuíram o crescimento celular com maior eficiência para o ácido docosahexaenóico (87% a 100 microM contra 74% para o ácido eicosapentaenóico). O efeito em fases específicas do ciclo celular foi estudado. A duração G2 / M foi acentuadamente aumentada pelos ácidos docosahexaenóico e eicosapentaenóico (respectivamente em mais de sete e seis vezes a 50 microM) quando as células foram sincronizadas no limite G1 / S e liberadas no ciclo celular. Em contraste, não houve alteração das fases G1 ou S. A expressão de ciclina A, ciclina B1 e quinase 1 dependente de ciclina, os reguladores necessários para a progressão de G2 para mitose, foram todas diminuídas por esses ácidos graxos (western blot). Uma vez que os ácidos graxos ômega-3 não tiveram efeito na fase S, excluindo assim um envolvimento da ciclina A em seu efeito antiproliferativo, examinamos se a regulação do complexo quinase 1-ciclina B1 dependente da ciclina foi alterada. Após o tratamento com ácidos graxos ômega-3, a fosforilação da ciclina B1 foi inibida e a expressão da fosfatase 25C do ciclo de divisão celular, que desfosforila a quinase 1 dependente de ciclina, foi diminuída. Concluímos que o efeito antiproliferativo dos ácidos graxos ômega-3 ocorre através da regulação do complexo quinase 1-ciclina B1 dependente da ciclina.