Respostas da melatonina aos desafios da clonidina e ioimbina

A liberação de melatonina (MT) da glândula pineal tem sido usada como um marcador da função noradrenérgica central na depressão maior. A norepinefrina atua nos receptores alfa e beta adrenérgicos na membrana dos pinealócitos para mediar a liberação noturna de MT, mas em humanos a contribuição de cada classe de receptor não é clara. A fim de explorar o efeito dos receptores alfa 2 na liberação de MT, 10 mulheres receberam desafios orais, em estudos separados controlados por placebo, de 10,8 mg de ioimbina, um antagonista alfa 2 adrenérgico ou clonidina, um alfa 2 adrenérgico parcial agonista, em doses de 200 microgramas ou 300 microgramas. A melatonina sérica pós-desafio foi medida das 18:00 h às 22:00 h em ambos os estudos, assim como a 6-sulfatoxi-melatonina urinária (aMT6s), o principal metabólito da MT (das 18:00 h às 22:00 h, e das 22:00 h às 10:00 h). O hormônio do crescimento (GH) também foi testado após o desafio com clonidina, e a pressão arterial, pulsação e efeitos colaterais foram monitorados após ambos os desafios. Nem a ioimbina nem a clonidina alteraram significativamente os níveis séricos noturnos de MT em comparação com o placebo. No entanto, houve um aumento significativo nos aMT6s urinários entre 18:00 he 22:00 h após a ingestão de ioimbina. A ingestão de ioimbina produziu aumentos significativos na pulsação e na vontade de urinar em comparação com o placebo. Ambas as doses de clonidina resultaram em uma redução significativa na taxa de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica e aumentos significativos na sonolência e outras medidas de sedação após a ingestão. Apenas a clonidina 300 microgramas produziu uma elevação significativa na liberação de GH. Este estudo destaca as limitações dos estudos de desafio neuroendócrino oral.