O envelhecimento aumenta a liberação de microvesículas de esplenócitos com efeito endotelial pró-senescente que é evitado por uma ingestão de curto prazo de PUFA EPA ômega-3: DHA 6: 1

Fundo: O envelhecimento está associado a senescência e disfunção endotelial progressiva e risco cardiovascular. Microvesículas endoteliais circulantes (MVs) são efetores endoteliais pró-senescentes e pró-inflamatórios na síndrome coronariana aguda. A ingestão de PUFA ômega-3 foi considerada benéfica na prevenção cardiovascular.

Propósito: Para investigar se a ingestão da formulação ômega-3 EPA: DHA 6: 1 por ratos de meia-idade e velhos reduz a liberação de microvesículas pró-senescentes de leucócitos do baço cultivados (SMVs) e esclarecer os mecanismos subjacentes nas células endoteliais primárias coronárias alvo (ECs).

Métodos: Ratos Wistar machos de meia idade (M, 48 semanas de idade) receberam 500 mg / kg / d de EPA: DHA 6: 1, EPA: DHA 1: 1 ou veículo (CTL) por 7 dias, ratos velhos (72 -semanas de idade) por 14 dias. Leucócitos derivados do baço foram preparados e cultivados por 24 horas e MVs coletados dos sobrenadantes (SMVs). Os ECs cultivados foram preparados a partir de artérias coronárias porcinas isoladas de fresco. A atividade β-galactosidase associada à senescência (SA-β-gal) foi avaliada por C12FDG, expressão de proteína por análise de Western blot, estresse oxidativo por diidroetídio usando microscopia confocal e MVs pró-coagulante por ensaio de protrombinase. O potencial pró-senescente de SMVs de ratos de meia-idade (M-SMVs) foi analisado por comparação com ratos jovens (Y, 12 semanas) e velhos (O).

Resultados: A liberação de SMVs aumentou significativamente com a idade e foi inibida pela ingestão de EPA: DHA 6: 1, que também evitou o acúmulo de ROS no baço. A incubação de CEs com 10 nM de SMVs de meia-idade e idosos, mas não de ratos jovens, induziu senescência prematura após 48 h. O efeito pró-senescente dos M-SMVs foi prevenido pelo Losartan e associado ao estresse oxidativo endotelial. M-SMVs induziram uma regulação positiva de marcadores de senescência (p16, p21, p53), pró-aterotrombóticos (VCAM-1, ICAM-1, fator de tecido) e marcadores pró-inflamatórios (pNF-κB, COX-2) e proteínas do sistema de angiotensina (ACE, AT1-R). Por outro lado, a NO sintase endotelial foi regulada negativamente. A ingestão de EPA: DHA 1: 1 e 6: 1 por ratos de meia-idade diminuiu a liberação de SMV em 14% e 24%, respectivamente. Somente a ingestão de EPA: DHA 6: 1 aboliu a senescência endotelial induzida por M-SMVs e reduziu a ação pró-senescente de O-SMVs em 45%. A proteção de ECs não foi observada em resposta a SMVs de ratos tratados com EPA: DHA 1: 1.

Conclusão: A ingestão de EPA: DHA 6: 1 por ratos de meia-idade ou velhos, respectivamente, aboliu ou limitou a liberação de SMVs e seus efeitos pró-senescentes, pró-trombóticos e pró-inflamatórios em CEs, provavelmente por desencadear o sistema de angiotensina local . EPA: DHA 6: 1 pode ajudar a retardar a disfunção endotelial relacionada ao envelhecimento.