Ácidos Graxos Poliinsaturados: Conversão em Mediadores Lipídicos, Papéis em Doenças Inflamatórias e Fontes Alimentares

Os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) são componentes importantes da dieta dos mamíferos. Seu papel foi estabelecido pela primeira vez quando os ácidos graxos essenciais (EFAs) ácido linoléico e ácido α-linolênico foram descobertos há quase um século. No entanto, a maioria das ações bioquímicas e fisiológicas dos PUFAs depende de sua conversão em ácidos 20C ou 22C e subsequente metabolismo em mediadores lipídicos. Como generalização, os mediadores lipídicos formados a partir de n-6 PUFAs são pró-inflamatórios, enquanto os de n-3 PUFAs são anti-inflamatórios ou neutros. Além das ações dos eicosanóides ou docosanóides clássicos, muitos compostos recém-descobertos são descritos como Mediadores Pro-resolutivos Especializados (SPMs), que foram propostos para desempenhar um papel na resolução de condições inflamatórias, como infecções, e na prevenção de sua cronificação. Além disso, um grande grupo de moléculas, denominadas isoprostanos, pode ser gerado por reações de radicais livres e também possuem propriedades poderosas contra a inflamação. A fonte final de n-3 e n-6 PUFAs são organismos fotossintéticos que contêm Δ-12 e Δ-15 dessaturases, que estão quase exclusivamente ausentes de animais. Além disso, os EFAs consumidos a partir de alimentos vegetais competem entre si pela conversão em mediadores lipídicos. Assim, as quantidades relativas de n-3 e n-6 PUFAs na dieta são importantes. Além disso, a conversão dos EFAs em PUFAs 20C e 22C em mamíferos é bastante pobre. Assim, tem havido muito interesse recentemente no uso de algas, muitas das quais produzem quantidades substanciais de PUFAs de cadeia longa ou na manipulação de oleaginosas para produzir tais ácidos. Isso é especialmente importante porque os óleos de peixe, que são sua principal fonte na dieta humana, estão se tornando limitados. Nesta revisão, a conversão metabólica de PUFAs em diferentes mediadores lipídicos é descrita. Em seguida, são delineados os papéis biológicos e os mecanismos moleculares de tais mediadores nas doenças inflamatórias. Por fim, são detalhadas as fontes naturais de PUFAs (incluindo compostos de 20 ou 22 carbonos), bem como os esforços recentes para aumentar sua produção.