Abordagem de tratamento com dois acertos mostra promessa
Pode ser viável tratar o câncer de pâncreas usando um medicamento para fazer com que as células cancerígenas dependam de uma única fonte de energia e outro para afastá-lo delas.
A abordagem parece promissora depois que um estudo recente a testou com sucesso em células de câncer de pâncreas e camundongos em laboratório.
Os pesquisadores que lideraram o estudo trabalham no Lineberger Comprehensive Cancer Center, na Universidade da Carolina do Norte (UNC), em Chapel Hill.
Eles esperam que os resultados gerem novas opções para o tratamento do câncer de pâncreas, uma doença que normalmente apresenta um prognóstico ruim.
Nos Estados Unidos, apenas cerca de 8,5% das pessoas vivem mais de 5 anos após o diagnóstico de câncer de pâncreas.
O jornal Nature Medicine publicou recentemente um artigo sobre as novas descobertas.
O primeiro autor Kirsten Bryant, Ph.D., professor assistente de pesquisa da UNC, diz que ainda é cedo e ainda há muito trabalho a fazer. Há perguntas a serem abordadas e ensaios clínicos em humanos sobre segurança e eficácia de medicamentos a serem conduzidos.
No entanto, ela permanece cautelosamente otimista, especialmente porque outra equipe chegou recentemente a uma conclusão semelhante em outro estudo.
“Isso pode não curar o câncer de pâncreas, mas é mais um passo em direção a mais opções de tratamento”, comenta Bryant.
O pâncreas é um órgão grande e plano que fica no fundo do abdômen, atrás do estômago. Produz enzimas e hormônios que ajudam a digerir os alimentos e controlar o açúcar no sangue.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o câncer de pâncreas é um dos “10 cânceres mais comuns” que ocorrem em homens e mulheres nos EUA e é responsável por cerca de 7% de todas as mortes por câncer.
O câncer de pâncreas é difícil de detectar em seus estágios iniciais. A localização profunda do órgão dentro do corpo significa que tumores e caroços não são fáceis de detectar em exames de rotina. Muitas vezes, quando os sintomas surgem, o câncer já se espalhou, o que torna difícil o tratamento.
O novo estudo se concentra na autofagia, que é um termo que literalmente significa “auto-alimentação”. É o processo pelo qual as células reciclam os materiais gastos, liberando energia como resultado.
Os pesquisadores elaboraram e testaram uma estratégia pela qual as células cancerígenas do pâncreas se baseiam na autofagia como sua principal fonte de combustível e a bloqueiam.
Eles usaram um composto para impedir que as células cancerígenas pudessem usar outras fontes de energia, fazendo com que dependessem bastante da autofagia e, em seguida, usaram outro composto que indiretamente bloqueava isso.
“O que descobrimos”, diz o autor sênior do estudo Channing J. Der, professor de farmacologia da UNC, “é, se você prejudicar talvez o caminho mais significativo para a energia – glicólise – a célula cancerosa realmente começa a sofrer, e ela catracas autofagia. “
Com efeito, a estratégia que o Prof. Der e seus colegas desenvolveram poderia aumentar potencialmente a potência dos inibidores da autofagia como tratamento para o câncer de pâncreas.
Estudos anteriores revelaram que um dos principais fatores do câncer de pâncreas é uma mutação no KRAS gene. No entanto, quando os pesquisadores tentaram desenvolver tratamentos direcionados à mutação, eles não obtiveram muito sucesso.
Enquanto isso, outros estudos também descobriram que a autofagia é mais ativa nos cânceres pancreáticos com mutação KRAS gene. Mas as tentativas de bloquear a autofagia indiretamente com o inibidor hidroxicloroquina também resultaram em decepção.
O professor Der sugere que a razão pela qual os ensaios com hidroxicloroquina falharam foi que as células cancerígenas mudaram para outra fonte de energia.
“As células cancerígenas têm muitas opções de energia – sabemos pelo menos quatro ou cinco”, explica ele.
Der e seus colegas testaram algumas idéias sobre células pancreáticas humanas e em ratos. Eles descobriram que o silenciamento KRAS tornou as células mais dependentes da autofagia; efetivamente “prejudicou” sua capacidade de usar outras fontes de energia. Essa era uma maneira de enfraquecê-los.
A equipe descobriu que a combinação de um composto que bloqueia os sinais “a jusante” de KRAS com o inibidor da autofagia, a hidroxicloroquina funcionou ainda melhor. Os dois compostos se ajudaram.
“Vou continuar melhorando essa combinação para uso futuro e procurando outras estratégias de tratamento que possam beneficiar pacientes com câncer de pâncreas. “
Kirsten Bryant, Ph.D.
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