Uma ‘hipótese de dessaturase’ para aterosclerose: enzimas com face de Janus no metabolismo de ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 e ômega-3

As dessaturases delta-5 e delta-6 são enzimas-chave no metabolismo de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (ômega-3) e ômega-6 (ômega-6) (PUFA), que por sua vez influenciam as funções celulares regulando vários metabólicos. vias com efeitos bem conhecidos no sistema cardiovascular. Atualmente, os dados sobre a atividade da dessaturase e o risco cardiovascular permanecem inconclusivos. Nesta breve revisão, propomos uma ‘hipótese da dessaturase’ da aterosclerose, fornecendo sugestões para o papel das dessaturases na face de Janus, tanto mais favorável (principalmente relacionado aos ácidos graxos de cadeia longa ômega-3) quanto mais prejudicial (principalmente relacionado ao ômega -6 ácidos graxos de cadeia longa) efeitos cardiovasculares do que aqueles obtidos em indivíduos com atividade de dessaturase mais baixa. Em particular em populações que comem uma dieta ocidental rica em PUFA ômega-6, uma alta atividade de dessaturase pode promover um aumento da biodisponibilidade do ácido araquidônico com a síntese predominante de eicosanóides pró-inflamatórios derivados do ácido araquidônico, finalmente favorecendo o dano vascular aterosclerótico. Em contraste, a alta atividade da dessaturase em indivíduos consumindo uma dieta rica em PUFA ômega-3 ou recebendo suplementação de PUFA ômega-3 pode resultar na situação oposta com uma síntese preferencial de eicosanóides antiinflamatórios. Por essas razões, os portadores de haplótipos FADS específicos podem estar predispostos a danos inflamatórios vasculares mais pronunciados, mas também a um efeito benéfico aumentado com a suplementação de PUFA ômega-3.