Efeito (s) benéfico (s) dos ácidos graxos n-3 em doenças cardiovasculares: mas, por que e como?

Baixas taxas de doença coronariana foram encontradas em esquimós e japoneses da Groenlândia, que são expostos a uma dieta rica em óleo de peixe. Os mecanismos sugeridos para esse efeito cardioprotetor concentraram-se nos efeitos dos ácidos graxos n-3 no metabolismo dos eicosanóides, inflamação, oxidação beta, disfunção endotelial, fatores de crescimento de citocinas e expressão gênica de moléculas de adesão; Porém, nenhum desses mecanismos poderia explicar adequadamente as ações benéficas dos ácidos graxos n-3. Uma sugestão atraente é um efeito cardíaco direto dos ácidos graxos n-3 na arritmogênese. Os ácidos graxos N-3 podem modificar os canais de Na + ligando-se diretamente às proteínas do canal e, assim, prevenir a fibrilação ventricular induzida por isquemia e morte cardíaca súbita. Embora essa seja uma explicação atraente, pode haver outras ações também. Os ácidos graxos N-3 podem inibir a síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral alfa (TNFalfa) e interleucina-1 (IL-1) e IL-2 que são liberadas durante o curso inicial da doença isquêmica do coração. Essas citocinas diminuem a contratilidade miocárdica e induzem dano miocárdico, aumentam a produção de radicais livres, que também podem suprimir a função miocárdica. Além disso, os ácidos graxos n-3 podem aumentar o tônus ​​parassimpático levando a um aumento na variabilidade da frequência cardíaca e, assim, proteger o miocárdio contra arritmias ventriculares. O aumento do tônus ​​parassimpático e da acetilcolina, principal neurotransmissor vagal, atenuam significativamente a liberação de TNF, IL-1beta, IL-6 e IL-18. O exercício aumenta o tônus ​​parassimpático e a produção da citocina antiinflamatória IL-10, o que pode explicar a ação benéfica do exercício na prevenção de doenças cardiovasculares e diabetes mellitus. O TNFalpha tem ações neurotóxicas, visto que os ácidos graxos n-3 são potentes neuroprotetores e o cérebro é rico nesses ácidos graxos. Com base nisso, sugere-se que o principal mecanismo de ação cardioprotetora e neuroprotetora dos ácidos graxos n-3 pode ser devido à supressão da síntese e liberação de TNFalfa e IL, modulação das respostas antiinflamatórias hipotálamo-hipófise-adrenal e um aumento na liberação de acetilcolina, o neurotransmissor vagal. Assim, parece haver uma interação próxima entre o sistema nervoso central, órgãos endócrinos, citocinas, exercícios e ácidos graxos n-3 da dieta. Isso pode explicar por que esses ácidos graxos podem ser benéficos no gerenciamento de condições como septicemia e choque séptico, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doenças inflamatórias intestinais, diabetes mellitus, hipertensão essencial e aterosclerose.