Redução seletiva de ondas agudas excitatórias do hipocampo por ácido docosahexaenóico e seu análogo de éster metílico ex-vivo

Ondas agudas excitatórias (SPWs) originadas do hipocampo são consideradas modelos de “picos” interictais que ocorrem em pessoas com epilepsia do lobo temporal. O ácido docosahexaenóico (DHA) é um ácido graxo poliinsaturado ômega-3 que reduziu a excitabilidade neuronal in vitro. O efeito do DHA em SPWs hipocampais, no entanto, não é conhecido. Nosso objetivo foi determinar se o DHA suprime SPWs em fatias grossas do hipocampo de camundongos e comparar seus efeitos com os do ácido oleico (OA, controle) e do anticonvulsivante padrão carbamazepina (CBZ). Também foram testados os análogos de PUFA estruturais do DHA, ácido n-3 docosapentaenóico (n-3 DPA), ácido n-6 docosapentaenóico (n-6 DPA) e DHA-metil éster (DHA-Me). O possível envolvimento da atividade GABAérgica também foi examinado usando bloqueadores do receptor GABA. Registros extracelulares das regiões CA1 e CA3 em fatias do hipocampo revelaram que o DHA reduziu a incidência de SPWs. CBZ também reduziu a incidência de SPWs e foi 5 vezes mais potente do que o DHA. Os efeitos do DHA nos SPWs foram abolidos na presença de bloqueadores do receptor GABA, sugerindo envolvimento do sistema GABA na redução dos SPWs excitatórios. (14) A aplicação de C-DHA às fatias confirmou a incorporação de DHA em fosfolipídios de membrana. N-3 DPA e n-6 DPA, no entanto, que também se incorporam em fosfolipídios, não tiveram efeito em SPWs, enquanto DHA-Me, um análogo de DHA que não se incorpora em fosfolipídios de membrana, foi eficaz em reduzi-los. Concluímos que o DHA, mas não seus análogos n-3 e n-6, reduz a excitabilidade da rede do circuito CA3 recorrente no hipocampo do camundongo. Essa redução pode ser mediada pelo DHA em sua forma não esterificada e provavelmente está relacionada a um efeito modulador do DHA na atividade GABAérgica.