Efeito inibitório da melatonina nas oscilações de Ca2 + induzidas pelo hormônio liberador de gonadotrofina em células hipofisárias de ratos recém-nascidos

O efeito da melatonina no hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) aumenta oscilatório na concentração de cálcio intracelular, [Ca2+]i, foi estudado em células cultivadas da glândula pituitária anterior de ratos de 6 a 8 dias de idade. Induzido por GnRH [Ca2+]As oscilações foram registradas indiretamente monitorando a atividade dos canais de K + ativados por Ca (2 +) – sensíveis à apamina usando a técnica patch-clamp perfurada e sistema de microperfusão rápida. A melatonina (1 nM) inibiu a iniciação ou atenuou a amplitude das respostas de corrente oscilatória induzidas por GnRH 10 nM em 72% das células sensíveis ao GnRH. A análise da relação de inibição da dose de melatonina mostrou que a melatonina inibiu o início de [Ca2+]oscilações i com IC50 = 0,35 nM. Em células parcialmente inibidas, a melatonina reduziu a amplitude da corrente induzida pelo GnRH em 55% em média, prolongou o atraso no início da resposta ao GnRH e diminuiu a frequência das oscilações. Uma vez iniciada por GnRH, a amplitude e frequência das correntes oscilatórias foram inibidas pela melatonina após uma latência de 10-30 s. Esses efeitos da melatonina eram totalmente reversíveis. Após o pré-tratamento de gonadotrópicos neonatais com toxina pertussis, nenhuma inibição pela melatonina foi observada. O efeito inibitório da melatonina na iniciação, amplitude e frequência da corrente oscilatória induzida por GnRH persistiu na ausência de Ca2 + externo. A melatonina por si só não induziu nenhuma corrente transmembrana ou alterações no potencial da membrana. Essas observações sugerem que a melatonina reduz a mobilização de cálcio induzida por GnRH dos estoques intracelulares.