Reações de derivados de indol com atividade cardioprotetora com espécies reativas de oxigênio. Comparação com melatonina

Nós relatamos anteriormente a síntese de novos derivados de indol contendo uma porção amina-triazol (1a-d, 2a-c), e sua atividade antioxidante na peroxidação lipídica microssômica hepática de rato in vitro. Alguns dos compostos mostraram atividade protetora contra a lesão oxidativa do miocárdio isquêmico. No presente trabalho investigamos as interações desses derivados com espécies reativas de oxigênio, a fim de encontrar um mecanismo de sua capacidade antioxidante e identificar as características estruturais responsáveis ​​por essas propriedades. Essas interações foram comparadas com a melatonina, que também é um derivado do indol. Os perfis antioxidantes dos compostos foram estabelecidos por diferentes protocolos in vitro como segue: 1) pela interação dos compostos com o radical livre estável 1,1-difenil-2-picrilhidrazil (DPPH), 2) seus efeitos de eliminação em ânions superóxido usando um sistema enzimático de xantina-xantina oxidase, 3) seus efeitos inibitórios na xantina oxidase e 4) sua capacidade de eliminar radicais hidroxila em comparação com dimetilsulfóxido (DMSO) para * OH. Descobriu-se que todos os compostos interagem com o DPPH, a maioria deles captadores de ânions superóxido e fortes captadores de radicais hidroxila. Os derivados 1a e 1d substituídos no nitrogênio do núcleo indólico apresentaram melhores propriedades antioxidantes do que os compostos de referência usados ​​e a melatonina.