Plano inovador visa atingir a causa raiz
Atualmente, não há tratamentos que curem ou retardem a doença de Alzheimer. Agora, pela primeira vez desde que os cientistas concordaram recentemente que a causa provavelmente está em grupos tóxicos de proteína oligomérica, surgiu uma estratégia para a criação de medicamentos para atingi-los.
Este plano é o resultado de um trabalho conjunto entre a Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e a Universidade de Lund, na Suécia.
Um artigo sobre o estudo será publicado em breve Anais da Academia Nacional de Ciências.
Centenas de ensaios clínicos avaliaram medicamentos para a doença de Alzheimer, mas nenhum foi direcionado especificamente aos patógenos responsáveis, dizem os pesquisadores.
“Até muito recentemente”, diz Michele Vendruscolo, autora do estudo, professora do Departamento de Química de Cambridge, “os cientistas não podiam concordar sobre qual era a causa, de modo que não tínhamos um objetivo”.
“Como os patógenos já foram identificados como pequenos aglomerados de proteínas conhecidas como oligômeros, conseguimos desenvolver uma estratégia para direcionar medicamentos a essas partículas tóxicas”, acrescenta.
A nova estratégia mostra não apenas que existe uma maneira de projetar compostos que visam os grupos de proteínas tóxicas, mas também como torná-los mais potentes.
Estima-se que 5,7 milhões de pessoas nos Estados Unidos tenham demência causada pela doença de Alzheimer. Esse número deve dobrar nos próximos 30 anos.
Nos EUA, como no Reino Unido, a doença de Alzheimer é a única doença entre as 10 principais causas de morte para as quais não existem tratamentos que a previnam, retardem ou curem.
À medida que a condição progride, matando células e tecidos cerebrais, o cérebro diminui. Isso é acompanhado por sintomas que variam de perda de memória a mudança de personalidade. Eventualmente, isso tira as pessoas da capacidade de realizar tarefas cotidianas e viver de forma independente.
As proteínas são moléculas que compõem a estrutura dos órgãos e tecidos e realizam muitos trabalhos no corpo, inclusive dentro e entre as células.
As moléculas são grandes cadeias 3-D complexas formadas de centenas a milhares de unidades de aminoácidos, das quais existem 20 tipos químicos diferentes.
Na doença de Alzheimer, depósitos tóxicos de proteínas “desonestas” matam células cerebrais saudáveis. Isso acontece, por exemplo, quando a proteína não se dobra ou permanece dobrada, na forma 3D correta.
“Proteínas dobradas e agregadas” estão ligadas não apenas à doença de Alzheimer, mas também à doença de Parkinson e muitas outras doenças humanas.
O cérebro possui mecanismos de “eliminação de resíduos” para eliminar essas proteínas nocivas. No entanto, o professor Vendruscolo explica: “À medida que envelhecemos, o cérebro se torna menos capaz de se livrar dos depósitos perigosos, levando à doença”.
Outro estudo identificou recentemente genes que ligam o sistema de descarte de resíduos do cérebro à doença de Alzheimer.
Os cientistas de Cambridge agora fundaram uma empresa de biotecnologia para aplicar suas pesquisas para encontrar novos diagnósticos e tratamentos para a doença de Alzheimer e outros distúrbios que surgem de proteínas mal dobradas.
Eles esperam começar os ensaios clínicos com o primeiro lote de medicamentos candidatos em aproximadamente 2 anos.
Os pesquisadores desenvolveram a nova estratégia usando uma abordagem chamada cinética química, que é particularmente adequada para examinar o processo “altamente dinâmico” de agregação de proteínas tóxicas e identificar sua fonte.
“Esta é a primeira vez que um método sistemático para perseguir os patógenos – a causa da doença de Alzheimer – foi proposto. ”
Michele Vendruscolo
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