Papel do hospedeiro GPR120 na mediação da inibição dietética de ácidos graxos ômega-3 do câncer de próstata

Fundo: GPR120, um receptor acoplado à proteína G para ácidos graxos poliinsaturados (FAs) de cadeia longa, medeia os efeitos antiinflamatórios dos ácidos graxos ômega-3 (ω-3). Nós investigamos se o hospedeiro ou tumor GPR120 desempenha um papel nos efeitos anti-câncer de próstata de ω-3 FAs.

Métodos: Os aloenxertos de câncer de próstata MycCap foram cultivados em camundongos imunocompetentes de tipo selvagem (WT) e GPR120 knockout (KO) alimentados com dietas ω-3 (óleo de peixe) ou ω-6 (óleo de milho). A infiltração de células imunes foi quantificada por citometria de fluxo, e a expressão gênica de marcadores de células imunes em macrófagos associados a tumor (TAMs) isolados foi quantificada por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real. Tecido arquivado de um ensaio de intervenção com óleo de peixe foi usado para correlacionar a expressão gênica de GPR120 com genes de progressão do ciclo celular (CCP) e índice Ki67 (n = 11-15 por grupo). Todos os testes estatísticos foram bilaterais.

Resultados: Em camundongos WT (n = 7 por grupo), os FAs ω-3 dietéticos diminuíram o crescimento do tumor de aloenxerto MycCap (média [SD] volume final do tumor ω-6 = 491 [437] mm3 vs ω-3 = 127 [77] mm3, P = 0,04), enquanto que em camundongos GPR120KO globais (n = 7 por grupo) FAs ω-3 não tiveram efeitos anticâncer. FAs ω-3 dietéticos inibiram aloenxertos GPR120KO-MycCaP cultivados em camundongos WT (n = 8 por grupo; média [SD] volume final do tumor ω-6 = 776 [767] mm3 vs ω-3 = 36 [34] mm3, P = 0,02). O tratamento com FA ômega-3 diminuiu o número de TAMs semelhantes a M2 no tecido tumoral e a expressão gênica de marcadores M2 em TAMs isolados em comparação com controles ω-6 em WT (n = 7 por grupo), mas não em camundongos GPR120KO (n = 7 por grupo). No tecido humano, a maior expressão de GPR120 estromal se correlacionou com uma maior redução na expressão de genes CCP em homens com câncer de próstata em dieta rica em ω-3 (r = -.57, P = .04).

Conclusões: O hospedeiro GPR120 desempenha um papel central nos efeitos anti-câncer de próstata dos ácidos graxos ω-3 da dieta. Estudos futuros são necessários para determinar se os efeitos anticâncer dos FAs ω-3 são mediados pela inibição de macrófagos semelhantes a M2 e se o status GPR120 do hospedeiro prediz os efeitos anticâncer dos FAs ω-3 dietéticos em homens com câncer de próstata.