Os ácidos graxos ômega-3 oxidados no óleo de peixe inibem as interações leucócito-endotelial por meio da ativação do PPAR alfa

Os ácidos graxos ômega-3, que são abundantes no óleo de peixe, melhoram o prognóstico de várias doenças inflamatórias crônicas, embora o mecanismo para tais efeitos permaneça obscuro. Esses ácidos graxos, como o ácido eicosapentaenóico (EPA), são altamente poliinsaturados e rapidamente sofrem oxidação. Mostramos que o EPA oxidado, mas não não oxidado nativo, inibiu significativamente a adesão de neutrófilos e monócitos humanos às células endoteliais in vitro ao inibir a expressão do receptor de adesão endotelial. Em ensaios de coativação transcricional, o EPA oxidado ativou potentemente o receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR alfa), um membro da família do receptor nuclear. In vivo, oxidado, mas não nativo, o EPA reduziu marcadamente o rolamento de leucócitos e a adesão ao endotélio venular de camundongos tratados com lipopolissacarídeo (LPS). Isso ocorreu por meio de um mecanismo dependente de PPAR alfa porque o EPA oxidado não teve tal efeito em camundongos deficientes em PPAR alfa tratados com LPS. Portanto, os efeitos benéficos dos ácidos graxos ômega-3 podem ser explicados por um efeito antiinflamatório mediado por PPAR alfa do EPA oxidado.