O metabolismo do ácido 7,10,13,16,19-docosapentaenóico em ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaenóico no fígado de rato é independente de uma 4-dessaturase

A hipótese de que a última etapa na biossíntese de 4,7,10,13,16,19-22: 6 a partir do linolenato é catalisada por uma 4-dessaturase dependente de acil-CoA nunca foi avaliada por experimentação direta. Quando microssomas de fígado de rato foram incubados com [1-14C]7,10,13,16,19-22: 5, sob condições em que o linoleato foi prontamente dessaturado para 6,9,12-18: 3, nunca foi possível detectar o produto da 4-dessaturase putativa. Na presença de malonil-CoA, 7,10,13,16,19-22: 5 foi sequencialmente alongado em cadeia para 9,12,15,18,21-24: 5, seguido por sua dessaturação na posição 6 para dar 6,9,12,15,18,21-24: 6. Microssomas dessaturados 9,12,15,18,21-24: 5 a taxas semelhantes às observadas para metabolizar linoleato para 6,9,12-18: 3. Os hepatócitos de rato metabolizam [1-14C]7,10,13,16,19-22: 5 a 22: 6 (n-3), mas além disso, foi possível detectar pequenas quantidades esterificadas de 24: 5 (n-3) e 24: 6 (n -3) em fosfolipídios, que é um achado consistente com seu papel como intermediários obrigatórios na biossíntese 22: 6 (n-3). Quando 24: 5 (n-3) ou 24: 6 (n-3) marcados com 3-14C foram incubados com hepatócitos, apenas uma pequena quantidade de cada substrato foi esterificada. [3-14C] 24: 5 (n-3) foi metabolizado por beta-oxidação em 22: 5 (n-3) e servindo como um precursor para a biossíntese de 24: 6 (n-3) e 22: 6 (n-3 ) O destino metabólico primário de [3-14C]24: 6 (n-3) foi a beta-oxidação a 22: 6 (n-3), seguida por sua acilação em lipídios de membrana. Nossos resultados documentam, portanto, que 22: 5 (n-3) é o precursor de 22: 6 (n-3), mas por meio de uma via que é independente de uma 4-dessaturase. Esta via envolve o alongamento da cadeia microssomal de 22: 5 (n-3) a 24: 5 (n-3), seguido por sua dessaturação a 24: 6 (n-3). Este produto microssomal é então metabolizado, via beta-oxidação, a 22: 6 (n-3).