Mutações da opsina P23H e S334ter: O aumento do conteúdo de ácido graxo n-3 do segmento externo do fotorreceptor não afeta o curso da degeneração retinal

Objetivo: Os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFA) facilitam o desenvolvimento e função da retina. Ratos carregando transgenes com mutações de rodopsina P23H e S334ter perdem seus fotorreceptores e têm níveis mais baixos de 22: 6n-3 nos segmentos externos de fotorreceptores de bastonete (ROS) do que os animais do tipo selvagem (WT). Testamos a hipótese de que a taxa de degeneração da retina nesses animais mutantes poderia ser sensível ao conteúdo de ácido graxo n-3 da retina.

Métodos: Com início no dia embrionário 15, ratos transgênicos WT e heterozigotos com mutações de rodopsina P23H e S344ter foram alimentados com dietas semissintéticas enriquecidas em n-6 (óleo de cártamo, SO) ou n-3 (óleo de linhaça, FO) PUFA. Aos 35 e 55 dias de idade, a resposta eletrorretinográfica (ERG), a espessura da camada nuclear externa (ONL) e a composição de ácidos graxos do plasma e ROS foram determinadas. Os testes t de Student e a análise de variância multivariada com testes post hoc determinaram diferenças estatísticas.

Resultados: Os ratos alimentados com dietas FO ou SO tiveram diferentes razões n-6 / n-3 de PUFA no plasma (1,3 e 62) e ROS (0,2 e 1,1, respectivamente). Embora houvesse efeitos profundos das dietas na composição de ácidos graxos do plasma, houve apenas pequenas diferenças entre WT e animais transgênicos dentro de cada regime alimentar. O ROS de ratos alimentados com FO teve 70% mais 22: 6n-3 do que aqueles alimentados com SO, e o WT teve maiores concentrações de 22: 6n-3 do que os animais transgênicos (WT> P23H> S334ter). Em contraste, não houve diferença nos níveis de 22: 6n-3 nas ROS de ratos WT e transgênicos alimentados com a dieta SO. Em P55, ambas as linhas transgênicas tinham ERGs e espessura de ONL diminuídos em relação ao WT. Não houve efeito detectável do enriquecimento de ácidos graxos ROS na taxa de degeneração retinal nos animais transgênicos. No entanto, a dieta FO forneceu uma proteção modesta da função (onda b) em animais S334ter.

Conclusões: Alimentar ratos com ácidos graxos n-3 com transgenes mutantes de rodopsina aumentou significativamente os níveis de 22: 6n-3 nas membranas ROS, mas não teve efeito na taxa de degeneração retinal. Portanto, a degeneração não é o resultado de 22: 6n-3 baixo (ou alto) em ROS e a suplementação com 18: 3n-3 não resgatará células fotorreceptoras mortas nesses modelos animais de degenerações retinais hereditárias.