Mudança metabólica induzida por ω -3 PUFAs e rapamicina levam à morte de células cancerosas

Antecedentes / objetivos: A rapamicina (Rp), principal alvo do inibidor do complexo de rapamicina em mamíferos, é um agente terapêutico promissor para o câncer de mama. No entanto, distúrbios metabólicos e resistência aos medicamentos reduzem sua eficácia. Estudos epidemiológicos, clínicos e experimentais demonstraram que os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (ω-3 PUFAs) reduzem significativamente a incidência e mortalidade do câncer de mama e melhoram os distúrbios metabólicos.

Métodos: Três linhas de células de câncer de mama e camundongos imunocompetentes e imunodeficientes foram usados ​​para avaliar os efeitos terapêuticos do tratamento com Rp mais ω-3 com PUFA. A produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a captação de glicose foram examinadas por citometria de fluxo. O deslocamento metabólico foi examinado por metabonomia, experimentos com cavalos-marinhos e análise de Western blot.

Resultados: Descobrimos que ω-3 PUFAs e Rp induziram sinergicamente a parada do ciclo celular e a apoptose in vitro e in vivo, acompanhada por bloqueio autofágico. Além disso, a hipertrigliceridemia e a hipercolesterolemia induzidas por Rp foram completamente abolidas pela suplementação de ω-3 com PUFA. Além disso, o tratamento combinado de ω-3 PUFA e Rp inibiu significativamente a glicólise e o metabolismo da glutamina. Os efeitos antitumorais deste tratamento combinado eram dependentes da produção de ROS, que foi aumentada pela oxidação β e fosforilação oxidativa.

Conclusão: Nosso estudo revelou que ω-3 PUFA aumentou a atividade antitumoral de Rp enquanto minimiza seus efeitos colaterais in vitro e in vivo. Estes resultados fornecem novos insights sobre os mecanismos subjacentes aos potenciais efeitos benéficos de Rp combinado com ω-3 PUFAs na prevenção do câncer de mama.