Barreiras fisiológicas para a administração oral de curcumina

A curcumina, principal componente da Curcuma longa, com atividade antioxidante e antiinflamatória foi proposta como potencial candidato para a prevenção e / ou tratamento do câncer e de doenças crônicas. No entanto, a curcumina não conseguiu atingir o resultado terapêutico esperado em ensaios clínicos devido à sua baixa solubilidade e baixa biodisponibilidade. As barreiras fisiológicas intestinais reais que limitam a absorção da curcumina após a administração oral não foram totalmente investigadas. Para identificar as principais barreiras que restringem sua absorção, a permeabilidade in vitro da curcumina e o fluxo de seu glucuronídeo foram monitorados em jejuno de rato e células Caco-2 cultivadas em Transwell. A curcumina era mais permeável em condições ácidas, mas a permeabilidade estava substancialmente abaixo da permeabilidade dos padrões altamente permeáveis. Seu efluxo não pôde ser inibido por inibidores específicos de Pgp e MRP. Verificou-se que o BCRP participava do transporte da curcumina, mas o polipeptídeo transportador de ânion orgânico (OATP) não. A permeabilidade da curcumina aumentou significativamente quando a estrutura do muco foi comprometida. O inibidor do metabolismo da curcumina, a piperina, falhou em atuar como um intensificador da permeabilidade. A piperina inibiu os transportadores de Pgp e MRP e diminuiu a quantidade de glicuronídeo transportado de volta para o intestino. A inclusão de piperina em formulações contendo curcumina é altamente recomendada para inibir a glucuronidação da curcumina e para aumentar o transporte de glucuronídeos formados para o plasma, aumentando assim a probabilidade de distribuição de glucuronídeo no tecido alvo e interconversão em curcumina. Também seria benéfico se os sistemas de distribuição de curcumina pudessem comprometer reversivelmente a integridade da mucosa para minimizar a ligação não específica da curcumina aos seus constituintes.