Mecanismos moleculares de citotoxicidade induzida por curcumina: indução de apoptose através da geração de espécies reativas de oxigênio, regulação negativa de Bcl-XL e IAP, liberação de citocromo ce inibição de Akt

A curcumina, um composto natural biologicamente ativo extraído de rizomas de espécies de Curcuma, demonstrou possuir potentes propriedades antiinflamatórias, antitumorais e antioxidantes. O mecanismo pelo qual a curcumina inicia a apoptose permanece pouco conhecido. No presente relatório, investigamos o efeito da curcumina na ativação da via apoptótica em células Caki renais humanas. O tratamento das células Caki com curcumina 50 microM resultou na ativação da caspase 3, clivagem da fosfolipase C-gama1 e fragmentação do DNA. A apoptose induzida pela curcumina é mediada pela ativação da caspase, que é especificamente inibida pelo inibidor da caspase, benziloxicarbono-Val-Ala-Asp-fluorometil cetona. A curcumina causa apoptose dependente da dose e fragmentação do DNA das células Caki, que é precedida pela desfosforilação sequencial de Akt, regulação negativa das proteínas anti-apoptóticas Bcl-2, Bcl-XL e IAP, liberação de citocromo ce ativação de caspase 3. A ciclosporina A, assim como o inibidor da caspase, inibem especificamente a apoptose induzida pela curcumina em células Caki. O pré-tratamento com N-acetil-cisteína evitou marcadamente a desfosforilação de Akt e a liberação de citocromo C e morte celular, sugerindo um papel para espécies reativas de oxigênio neste processo. Os dados indicam que a curcumina pode causar danos às células ao inativar a via de sobrevivência celular relacionada à Akt e à liberação de citocromo c, fornecendo um novo mecanismo para a citotoxicidade induzida pela curcumina.