Mecanismo de pares de ervas Astragalus mongholicus e Curcuma phaeocaulis Valeton no tratamento do carcinoma gástrico: uma farmacologia de rede combina com análise diferencial e encaixe molecular

Fundo: O carcinoma gástrico (CG) é um tipo de tumor do trato digestivo altamente maligno e de prognóstico muito ruim. Embora ambos Astragalus mongholicus (SOU, huang qí) e Curcuma phaeocaulis Valeton (CPV, é zhú) pode retardar o início e a progressão do GC, o mecanismo pelo qual o AM-CPV funciona no tratamento do GC é incerto.

Materiais e métodos: Os bancos de dados da rede de medicina tradicional chinesa TCMSP, TCMID e ETCM foram usados ​​para identificar os principais componentes funcionais e alvos associados de AM e CPV. Para estabelecer uma base teórica, o desenvolvimento de câncer gástrico (GC) foi previsto utilizando um chip de gene GEO e análise de diferença TCGA misturado com farmacologia de rede. Uma rede de ervas-ingrediente-alvo e uma rede central de vias de sinal-alvo foram criadas usando análises de enriquecimento GO e KEGG. O método de docagem molecular foi utilizado para avaliar dezessete alvos principais e seus compostos.

Resultados: Atividade celular, modificação de espécies reativas de oxigênio, regulação metabólica e ativação imune sistêmica podem estar envolvidas no mecanismo de ação do par de drogas AM-CPV no tratamento do GC. Inibe a via de sinalização do cálcio, o sistema de sinalização AGE-RAGE, a via de sinalização cAMP, a rede de sinalização PI3K-Akt e a via de sinalização MAPK, retardando a progressão do GC. O número de substâncias inflamatórias no microambiente tumoral é reduzido, a proliferação de células GC é privada, a apoptose é promovida e a progressão do GC é retardada através do controle da via de sinalização de IL-17, via de sinalização de TNF e outras vias relacionadas à inflamação.

Conclusões: A combinação farmacêutica AM-CPV regula o tratamento de GC por meio de uma via multialvo, componente e sinal com um mecanismo regulatório cooperativo e bidirecional. Seus constituintes ativos podem tratar GC regulando a expressão de STAT1, MMP9, IL6, HSP90AA1, JUN, CCL2, IFNG, CXCL8 e outros alvos, além de ativar ou inibir vias imunoinflamatórias e de sinalização de câncer.