A curcumina induz apoptose mitocondrial em células de hepatoma humano através da modulação mediada por BCLAF1 da sinalização PI3K/AKT/GSK-3β

A curcumina é um pigmento amarelo extraído do rizoma da cúrcuma, uma medicina tradicional chinesa. Aqui, testamos a hipótese de que a regulação negativa de BCLAF1 mediada por curcumina desencadeia a apoptose mitocondrial em células de hepatoma, inibindo a sinalização PI3K/AKT/GSK-3β. O tratamento das linhagens celulares de hepatoma humano, HepG2 e SK-Hep-1, com várias concentrações de curcumina revelou uma inibição da proliferação celular dependente do tempo e da concentração, aumento da apoptose, parada do ciclo celular na fase G0/G1, redução mitocondrial potencial de membrana e níveis de expressão reduzidos de PI3K, p-PI3K, AKT, p-AKT, GSK-3β e p-GSK-3β. Além disso, a curcumina suprimiu os níveis de fatores apoptóticos após o tratamento das células com LY294002, um inibidor de PI3K. A curcumina também suprimiu a expressão de BCLAF1. O tratamento de células HepG2 e SK-Hep-1 nocaute BCLAF1 estáveis ​​com curcumina aumentou ainda mais a apoptose e aumentou o número de células na parada do ciclo celular G0/G1, enquanto inibe a regulação negativa de proteínas relacionadas à via PI3K/AKT/GSK-3β. O tratamento de um modelo de xenoenxerto de camundongo nu com células HepG2 com curcumina inibiu o crescimento do tumor, interrompeu a estrutura celular do tecido tumoral e suprimiu a expressão das proteínas BCLAF1 e PI3K/AKT/GSK-3β. Em resumo, nossas análises in vitro e in vivo mostram que a curcumina regula negativamente a expressão de BCLAF1, inibe a ativação da via PI3K/AKT/GSK-3β e desencadeia apoptose mitocondrial no HCC. Esses achados revelam uma potencial estratégia terapêutica que alavanca os efeitos antitumorais da curcumina contra o HCC.