Humanos e doenças auto-imunes continuam a evoluir juntos

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No entanto, até que ponto essas adaptações evolutivas também podem dar origem a condições auto-imunes como o lúpus e a doença de Crohn?

Esta foi uma questão central em uma recente Tendências em Imunologia revisão por dois cientistas da Universidade Radboud, em Nijmegen, Holanda.

Para abordar a questão, o primeiro autor, Jorge Domínguez-Andrés, pesquisador de pós-doutorado em ciências da vida molecular, e o autor sênior Prof. Mihai G. Netea, presidente de medicina interna experimental, examinou estudos nas áreas de virologia, genética, microbiologia e imunologia .

Eles se concentraram em pessoas de ascendência africana ou euro-asiática e como suas origens ancestrais podem ter influenciado seu risco de doenças auto-imunes.

De particular interesse foi a forma como patógenos comuns em diferentes comunidades se relacionavam com mudanças no DNA das pessoas, principalmente quando isso envolvia inflamação.

Um sistema imunológico em evolução

A equipe descobriu que as alterações genéticas dificultaram o controle das infecções por patógenos.

Com o tempo, no entanto, parece que doenças relacionadas à inflamação, como doença inflamatória intestinal, doença de Crohn e lúpus, surgiram juntamente com melhorias nas defesas imunológicas.

As descobertas também sugerem que o sistema imunológico humano continua evoluindo e se adaptando às mudanças no ambiente e no estilo de vida.

“Parece haver um equilíbrio”, diz Domínguez-Andrés.

“Os seres humanos evoluem para construir defesas contra doenças”, continua ele, “mas não somos capazes de impedir que as doenças aconteçam; portanto, o benefício que obtemos por um lado também nos torna mais sensíveis a novas doenças, por outro.”

Ele observa que as doenças autoimunes nos humanos de hoje tendem a surgir mais tarde na vida. Isso não teria causado problemas de saúde para nossos antepassados ​​porque suas vidas eram muito mais curtas.

“Agora que vivemos muito mais”, explica ele, “podemos ver as consequências de infecções que aconteceram com nossos ancestrais”.

O exemplo da malária

Um dos exemplos que Domínguez-Andrés e Netea abordam em detalhes em sua revisão é a malária.

“Entre várias doenças infecciosas”, eles escrevem, “a malária exerceu a maior pressão evolutiva sobre as comunidades em todo o continente africano”.

A malária é uma doença transmitida por mosquitos que deixa as pessoas muito doentes com sintomas semelhantes aos da gripe, como calafrios e febre alta.

Embora tenha havido muito progresso na luta para controlar e eliminar a doença potencialmente fatal, ela continua ameaçando quase metade da população mundial, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS).

A causa da malária são parasitas pertencentes à espécie Plasmodium. Esses parasitas se espalham para os seres humanos através das picadas de fêmeas infectadas Anopheles mosquitos.

Domínguez-Andrés e Netea observam que Plasmodium tem infectado pessoas na África há milhões de anos. Durante esse período, o sistema imunológico dessas populações humanas desenvolveu uma resistência mais forte à infecção, aumentando a inflamação.

No entanto, a desvantagem do aumento da inflamação para suportar doenças infecciosas é que favorece problemas de saúde que tendem a ocorrer mais tarde na vida.

Os humanos modernos de ascendência africana são mais propensos a desenvolver tais condições, que incluem aterosclerose e outras doenças cardiovasculares.

Outro exemplo de como as mudanças ancestrais no DNA deixam marcas nos sistemas imunológicos dos humanos modernos é o cruzamento dos primeiros eurasianos com os neandertais.

Os seres humanos modernos, cujos genomas abrigam remanescentes de DNA neandertal, têm sistemas imunológicos mais aptos a suportar infecções por estafilococos e HIV-1. No entanto, eles também são mais propensos a asma, febre do feno e outras alergias.

Nova tecnologia

As melhorias na tecnologia estão possibilitando encontrar as desvantagens que podem acompanhar as adaptações no combate a doenças.

O sequenciamento da próxima geração, por exemplo, permite que os cientistas se aprofundem no que acontece no nível do DNA entre os patógenos e os organismos que eles infectam.

Não apenas a nova tecnologia está melhorando em revelar as alterações genéticas que ocorreram em nossos ancestrais, mas também está mostrando que o sistema imunológico humano continua a evoluir e se adaptar.

Na África, ainda existem tribos que caçam comida como seus ancestrais. Graças a novas ferramentas, os cientistas podem ver como as bactérias intestinais dessas tribos são mais diversas do que as de, por exemplo, os afro-americanos contemporâneos, que compram alimentos nas lojas.

Outras mudanças que afetaram o DNA são as melhorias na higiene que ocorreram nos últimos séculos. Estes reduziram a exposição a patógenos e a diversidade de bactérias intestinais.

“Essa diversidade de microbiota reduzida nas sociedades ocidentais”, observam os autores, “tem sido associada a uma maior incidência das chamadas ‘doenças da civilização’, como doenças cardiovasculares, diabetes, obesidade e distúrbios auto-imunes, que são muito incomuns. nas sociedades de caçadores-coletores, em comparação com as comunidades que vivem um estilo de vida do tipo ocidental “.

Domínguez-Andrés e Netea estão estendendo suas pesquisas a populações cuja ascendência não é africana ou euro-asiática.

“Hoje, estamos sofrendo ou nos beneficiando das defesas construídas em nosso DNA pelo sistema imunológico de nossos ancestrais, combatendo infecções ou nos acostumando a novos estilos de vida “.

Jorge Domínguez-Andrés, Ph.D.