Hipertensão programada induzida por dexametasona pós-natal está relacionada à regulação da melatonina e seus receptores

A hipertensão na idade adulta pode ser programada pela exposição a glicocorticóides no início da vida. Descobrimos que a terapia materna com melatonina previne a hipertensão programada induzida por dexametasona (DEX) pós-natal. A melatonina atua através de receptores específicos, incluindo receptores de membrana MT1 e MT2 e receptores nucleares órfãos relacionados a retinóides da família RZR / ROR. Assim, testamos se a hipertensão pós-natal induzida por DEX está relacionada a mudanças nos receptores de melatonina no rim e no coração, que foi preservada pela terapia materna com melatonina. Os neonatos do sexo masculino foram divididos em quatro grupos (n = 6-8 / grupo): controle, DEX, controle + melatonina (MEL) e DEX + MEL. Filhotes de ratos machos foram injetados ip com DEX no d 1 (0,5 mg / kg de peso corporal), d 2 (0,3 mg / kg de peso corporal) e d 3 (0,1 mg / kg de peso corporal) após o nascimento. A melatonina foi administrada na água de beber (0,01%) durante o período de lactação. Descobrimos que o grupo DEX desenvolveu hipertensão às 16 semanas de idade, o que a terapia com melatonina evitou. O tratamento pós-natal com DEX aumentou a expressão de mRNA de MT1 e MT2, enquanto diminuiu RORα e RZRβ no rim. Essas mudanças foram evitadas pela terapia com melatonina. DEX pós-natal diminuiu o nível de proteína de MT2 no rim, que foi atenuado pela terapia com melatonina. O nível de proteína renal de RORα foi maior no grupo DEX + MEL em comparação com o grupo controle e DEX. O nível de melatonina renal foi maior nos grupos MEL e DEX + MEL em comparação com o controle. Concluímos que a terapia com melatonina tem proteção de longo prazo na hipertensão programada induzida por DEX pós-natal, que está associada à regulação dos receptores de melatonina no rim. Nossas descobertas ofereceriam abordagens terapêuticas potenciais para prevenir hipertensão programada em bebês prematuros recebendo glicocorticoides.