Estudos de estrutura-atividade de análogos de melatonina em ratos machos pré-púberes


Foi feita comparação entre a atividade do hormônio pineal melatonina e vários análogos e metabólitos na inibição do desenvolvimento sexual em um modelo de rato pré-púbere com restrição de proteína. Onze análogos ou metabólitos da melatonina foram testados com o objetivo de avaliar o modelo como um teste da hipótese de que a melatonina atua como um pró-hormônio e que os metabólitos do cisma do anel (quinurenaminas) medeiam muitos dos efeitos atribuíveis à melatonina. Embora a hipótese não pudesse ser confirmada, a modificação da estrutura da melatonina pelo alongamento da cadeia lateral da acrilamida ou pela substituição da função 5 metoxi por flúor resultou na perda de potência biológica. A modificação da estrutura da melatonina para bloquear os dois pontos conhecidos do metabolismo não resultou em nenhuma alteração significativa na atividade biológica. Assim, 6-cloromelatonina (bloqueando a 6-hidroxilação) e 2,3-di-hidromelatonina (bloqueando a clivagem oxidativa da ligação C2-C3) e 6-cloro-2,3-di-hidromelatonina permaneceram biologicamente ativas. Os produtos metabólicos do cérebro indoleamina-2,3-dioxigenase, N-acetil-N2-formil-5-metoxiquinurenamina (aFoMK) e N-acetil-5-metoxiquinurenamina (aMK), paradoxalmente, também eram biologicamente ativos.



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