Extratos de ervas chinesas exercem efeito neuroprotetor na doença de Alzheimer em camundongos através da via de sinalização da sinapse/apoptose dopaminérgica

Fundo: A doença de Alzheimer (DA) como uma doença neurodegenerativa irreversível relacionada à idade, caracterizada por disfunção cognitiva, tornou-se progressivamente grave com o aumento global da expectativa de vida. Com a falha na elaboração de fármacos, considerável esforço de pesquisa tem sido dedicado ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o tratamento da DA. A MTC está ganhando atenção como um tratamento potencial para a DA. Gastrodia elata Blume, Polygala tenuifolia Willd., Cistanche deserticola Ma, Rehmannia lutinosa (Gaertn.) DC., Acorus gramineus Aiton e Curcuma longa L. (GPCRAC) são ervas chinesas bem conhecidas com benefícios neuroprotetores e são amplamente utilizadas na decocção tradicional chinesa para terapia de DA. No entanto, a eficácia e outros mecanismos de extratos de GPCRAC em modelos experimentais de DA ainda não estão claros. O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia protetora sinérgica de extratos de GPCRAC (compostos de extratos desses seis medicamentos chineses) e os alvos proteicos mediados por extratos de GPCRAC no tratamento da DA. Métodos: O modelo de camundongo de comprometimento cognitivo induzido por escopolamina foi estabelecido para determinar os efeitos neuroprotetores de extratos de GPCRAC na Vivo, como demonstrado por testes comportamentais e ensaios de função colinérgica cerebral. Para identificar o potencial mecanismo molecular de extratos de GPCRAC contra AD, proteômica quantitativa livre de marcadores acoplada com espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) foi realizada. A análise integrada de bioinformática foi aplicada para rastrear as principais proteínas expressas diferencialmente em vias canônicas vitais. As proteínas alteradas críticas foram validadas por qPCR e Western blotting. Resultados: A administração de extratos de GPCRAC recuperou significativamente o comprometimento cognitivo induzido por escopolamina, como evidenciado pela melhora na capacidade de aprendizado e memória, aumento do conteúdo de Ach e atividade de ChAT, bem como diminuição da atividade de AchE no hipocampo de camundongos. No total, 390 proteínas com mudança de dobra > 1,2 ou < 0,83 e p < 0,05 foram identificadas como proteínas significativas diferencialmente expressas, das quais 110 foram significativamente reguladas positivamente e 25 foram significativamente reguladas negativamente entre o grupo controle e modelo. Ao mapear as proteínas significativamente reguladas, identificamos cinco proteínas hub: PPP2CA, Gsk3β, PP3CC, PRKACA e BCL-2 que foram associadas à via de sinalização da sinapse dopaminérgica e da apoptose, respectivamente. Western blotting e QPCR demonstram que os níveis de expressão dessas proteínas centrais podem ser significativamente melhorados pela administração de extratos de GPCRAC. Essas vias e algumas das proteínas identificadas estão implicadas na patogênese da DA. Conclusão: A administração de extratos de GPCRAC foi eficaz no alívio do comprometimento cognitivo induzido pela escopolamina, que pode ser através da modulação da sinapse dopaminérgica e da via de sinalização da apoptose. Consequentemente, nossos dados de proteoma quantitativos obtidos de camundongos modelo tratados com escopolamina caracterizaram com sucesso as alterações biológicas relacionadas à DA e propuseram novos biomarcadores de proteína para a DA.