Evidência de uma ação local da melatonina na próstata de rato

Propósito: A melatonina, secretada pela glândula pineal à noite, inibe o desenvolvimento puberal em ratos e possivelmente em humanos. Recentemente, encontramos locais de ligação funcionais específicos para a melatonina marcada com 125I (125I-melatonina) no tecido da próstata benigna humana, localizado na fração microssomal do epitélio glandular. O objetivo do presente estudo foi estabelecer um modelo animal (roedor) para os efeitos inibidores do crescimento da melatonina na próstata.

Materiais e métodos: A melatonina putativa na próstata ventral do rato foi explorada por meio de autorradiografia e ensaios de ligação ao receptor e a capacidade da melatonina para inibir o crescimento da próstata estimulado foi testada in vivo.

Resultados: A autorradiografia in vitro e as experiências de ligação de equilíbrio demonstraram locais de ligação específicos para a melatonina marcada com 125I (125I-melatonina) associada à fracção microssomal das células da próstata ventral de rato (constante de dissociação aparente 0,9 nM). A ligação de 125I-melatonina foi inibida por 2-iodomelatonina> 6-hidroxi-melatonina> melatonina = N- (2,4 dinitrofenil) -5-metoxitriptamina, enquanto concentrações semelhantes de serotonina, 5-metoxitriptamina e triptamina foram menos potentes. Os análogos de nucleotídeo de guanina, guanosina 5′-0-[3-thiotriphosphate] e guanosina 5′-0-[2-thio-diphosphate], inibiu a ligação específica de 125I-melatonina enquanto que 5′-guanilil imido-difosfato foi menos potente. As injeções diárias de testosterona em ratos castrados induziram o recrescimento da próstata e aumentaram o peso das vesículas seminais. A administração de melatonina aos ratos através da água potável evitou o recrescimento da próstata mediado pela testosterona, mas não teve efeito sobre o peso das vesículas seminais.

Conclusões: Os resultados demonstram receptores de melatonina putativos na próstata de rato e sugerem uma supressão direta pela melatonina do crescimento da próstata dependente de testosterona.