Estresse oxidativo induzido por chumbo e sua recuperação após coadministração de melatonina ou N-acetilcisteína durante a quelação com succímero em ratos machos

O chumbo é um elemento onipresente no meio ambiente, causando explosão oxidativa nos indivíduos expostos, causando danos aos tecidos. Há muito se sabe que os antioxidantes reduzem o estresse oxidativo mediado por radicais livres, enquanto os quelantes tiol têm sido usados ​​para tratar a toxicidade do arsênico. A eficácia terapêutica da melatonina ou N-acetilcisteína (NAC) foi estudada no presente estudo, tanto individualmente quanto em combinação com um potente agente quelante de tiol, ácido meso 2,3-dimercaptosuccínico (DMSA), na redução da concentração de chumbo no sangue e outros tecidos moles. Sua capacidade de restaurar alterações hematopoiéticas, hepáticas e outras variáveis ​​bioquímicas indicativas de estresse oxidativo nos tecidos em ratos machos também foi investigada. A administração de melatonina e NAC individualmente, forneceu proteção significativa para a defesa antioxidante induzida por chumbo que pode comprometer significativamente a função celular normal. A administração de melatonina e NAC também forneceu proteção significativa aos níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), conteúdo reduzido de glutationa (GSH) e glutationa oxidada (GSSG) nos tecidos, sugerindo sua capacidade de agir como eliminador de radicais livres e na proteção das células contra insulto tóxico. NAC, um antioxidante contendo tiol, tem sido usado em várias condições clínicas com poucos efeitos colaterais adversos. Tem um alto limiar de toxicidade e sua ampla janela terapêutica aumenta sua utilidade. A ação antioxidante do NAC se deve à sua capacidade de interagir com espécies reativas de oxigênio (ROS) ou de estimular a síntese de glutationa endógena (GSH). O DMSA, por outro lado, quando administrado sozinho, forneceu uma recuperação significativa na restauração dos índices bioquímicos sensíveis ao chumbo alterados, como ácido delta-aminolevulínico desidratase (ALAD), ácido delta-aminolevulínico urinário (ALA), além de aumentar a excreção urinária de chumbo e diminuir a concentração de chumbo no sangue e nos tecidos moles. Curiosamente, o tratamento combinado de DMSA e NAC proporcionou eficácia mais pronunciada na restauração de variáveis ​​bioquímicas alteradas e na redução da carga de chumbo no corpo do que a monoterapia com DMSA. Os resultados, portanto, sugerem o envolvimento de ROS na toxicidade por chumbo e um papel benéfico pronunciado de NAC nas implicações terapêuticas do envenenamento por chumbo quando coadministrado com um quelante de tiol (DMSA), apoiando a hipótese de que o status redox celular pode ser significativamente revertido utilizando um composto antioxidante contendo tiol. Pode-se concluir que, a terapia combinada com uma porção antioxidante e um agente quelante tiol pode ser uma escolha melhor para o tratamento do plumbismo.