Efeitos opostos das dietas pré-púberes de ácido graxo n-3 com baixo e alto teor de gordura n-3 na tumorigênese mamária de ratos

Para determinar se a ingestão de gordura na dieta durante a infância afeta o risco posterior de desenvolver câncer de mama, alimentamos ratos pré-púberes entre os dias 5 e 25 pós-natal com uma dieta baixa (16% de energia) ou rica em gordura (39% de energia) composta principalmente de n -6 ou n-3 ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) originários de óleo de milho ou óleo de menhaden, respectivamente, nas proporções de 16-17: 1 (dietas de n-6 PUFA) ou 2-3: 1 (n-3 PUFA dietas). Também examinamos se as mudanças no risco estão associadas a perturbações nos processos biológicos anteriormente ligados à ingestão de ácidos graxos e câncer de mama. A tumorigênese mamária foi induzida pelo tratamento de ratos de 50 dias de idade com o carcinógeno 7,12-dimetilbenz[a]antraceno. Quando comparada com a dieta de referência de PUFA n-6 com baixo teor de gordura, a exposição pré-púbere à dieta de PUFA n-3 com baixo teor de gordura diminuiu, enquanto uma dieta de PUFA n-3 com alto teor de gordura aumentou a incidência de tumor mamário; a dieta rica em gordura n-6 PUFA não teve efeito. Ambas as dietas de PUFA n-3 com baixo e alto teor de gordura induziram a diferenciação epitelial mamária, reduzindo o número de botões terminais terminais (TEBs) e aumentando a presença de estruturas lóbulo-alveolares. Eles também aumentaram a peroxidação lipídica e reduziram a atividade da ciclooxigenase-2. A exposição pré-puberal à dieta de PUFA n-3 com baixo teor de gordura aumentou a apoptose, determinada usando o ensaio TUNEL, e reduziu a proliferação celular, determinada usando coloração com PCNA. Em contraste marcante, a exposição pré-púbere à dieta rica em gordura n-3 PUFA induziu a proliferação celular e inibiu a apoptose nos TEBs e nas estruturas lobulares. Este último é consistente com a descoberta de que o pAkt, um fator de sobrevivência que inibe a apoptose, estava elevado em suas glândulas mamárias. Em resumo, embora a exposição pré-púbere a uma dieta de PUFA n-3 com baixo teor de gordura reduza a tumorigênese mamária posterior em ratos, altos níveis desse ácido graxo podem ter efeitos adversos na glândula mamária pré-púbere e aumentar o risco de câncer de mama subsequente.