Efeito supressor de sesquiterpenóides naturais sobre a atividade da ciclooxigenase induzível (COX-2) e óxido nítrico sintase (iNOS) em células de macrófagos de camundongo

Prostaglandinas e óxido nítrico produzidos por ciclooigenase induzível (COX-2) e óxido nítrico sintase (iNOS), respectivamente, têm sido implicados como mediadores importantes nos processos de inflamação e carcinogênese. Esses inibidores potenciais de COX-2 e iNOS têm sido considerados agentes antiinflamatórios e quimiopreventivos do câncer. Neste estudo, investigamos o efeito de sesquiterpenóides naturais isolados de plantas da família Zingiberaceae nas atividades de COX-2 e iNOS em células de macrófago de camundongo ativado por lipopolissacarídeo (LPS) em cultura RAW 264,7 para descobrir novos compostos como COX-2 ou Inibidores iNOS. Xanthorrhizol, um sesquiterpenóide, isolado do rizoma de Curcuma xanthorrhiza Roxb. (Zingiberaceae), exibiu uma inibição potente de COX-2 (IC50 = 0,2 mcg / mL) e atividade iNOS (IC50 = 1,0 mcg / mL) no sistema de ensaio de acúmulo de prostaglandina E2 (PGE2) e produção de óxido nítrico, respectivamente. As análises de Western blot revelaram que o potencial inibitório do xantorrizol na atividade da COX-2 coincidiu bem com a supressão da expressão da proteína COX-2 em macrófagos induzidos por LPS. Além disso, sesquiterpenóides beta-turmerona e ar-turmerona isolados do rizoma de Curcuma zedoaria Roscoe (Zingiberaceae) também mostraram uma potente atividade inibitória de COX-2 (beta-turmerona, IC50 = 1,6 mcg / mL; ar-turmerona, IC50 = 5,2 mcg / mL) e iNOS (beta-turmerona, IC50 = 4,6 mcg / mL; ar-turmerona, IC50 = 3,2 mcg / mL). Estes resultados sugerem que sesquiterpenóides naturais de C. xanthorrhiza e C. zedoaria podem ser candidatos principais para o desenvolvimento de inibidores de COX-2 ou iNOS que possuem propriedades quimiopreventivas ou antiinflamatórias do câncer.