Efeito hepatoprotetor da curcumina contra a esteatose hepática induzida por bisfenol A via modulação da disbiose da microbiota intestinal e ativação do eixo intestino-fígado em camundongos CD-1

A exposição crônica a baixas doses de bisfenol A (BPA) tornou-se um problema global de saúde pública. Nosso trabalho anterior mostrou que a exposição a baixas doses de BPA causou disbiose microbiana intestinal e esteatose hepática. A curcumina, um polifenol extraído da cúrcuma, tem um efeito inibitório no acúmulo de lipídios no fígado, se a curcumina pode aliviar a esteatose hepática induzida pelo BPA através da melhora da flora intestinal e da modulação do eixo intestino-fígado ainda não foi elucidado. Camundongos machos CD-1 foram alimentados com dieta contaminada com BPA suplementada ou não com curcumina por 24 semanas. A suplementação de curcumina melhorou marcadamente o acúmulo de gordura no fígado e a esteatose hepática induzida pelo BPA. A análise da microbiota intestinal via sequenciamento de rRNA 16S revelou que a abundância relativa de Proteobacteria e razão Firmicutes/Bacteroidetes foi aumentada em camundongos alimentados com BPA, e essa alteração foi revertida pelo tratamento com curcumina. Akkermansia, que foi reconhecido como um potencial probiótico, foi significativamente reduzido após a exposição ao BPA e foi restaurado ao nível de controle com a adição de curcumina. Além disso, a suplementação de curcumina reverteu a regulação negativa das proteínas da junção oclusiva intestinal (zona occludens-1 e occludin), melhorou a permeabilidade intestinal, reduziu o nível de lipopolissacarídeo sérico (LPS) e suprimiu a ativação do receptor hepático toll-like 4 / fator nuclear- via κB (TLR4/NF-κB) induzida por BPA. Esses resultados indicaram que o efeito protetor da curcumina contra a esteatose hepática induzida pelo BPA e ainda revelaram que seu mecanismo pode ser seu efeito prebiótico na manutenção da homeostase da flora intestinal e na melhora da função da barreira intestinal, consequentemente suprimindo a resposta inflamatória desencadeada por LPS no fígado. Nosso trabalho fornece evidências para a curcumina como uma terapia nutricional potencial para a esteatose hepática mediada por BPA.