Efeito dos ésteres de ácidos graxos ômega-3 e 6 de crisina na atividade, estabilidade e estrutura da tirosinase de cogumelos

A estreificação da crisina com ácidos graxos poliinsaturados do ácido α-linolênico (complexo I) e ácido linoléico (complexo II) resultou no projeto de novos inibidores da tirosinase de cogumelo (MT). Parâmetros termodinâmicos de enzimas, incluindo o ponto de fusão (T_m ) e os valores ∆G, foram obtidos a partir de curvas de desnaturação térmica e química. Os complexos I e II mostraram um efeito inibitório competitivo em MT com K_eu valores de 0,45 e 0,29 mM, respectivamente. O T_m os valores foram calculados como 328,6, 322,4 e 318 K e os valores ∆G como 62,8, 52,9 e 47,1 KJ mol^-1 para a enzima sozinha e sua interação com os complexos I e II, respectivamente. As técnicas de fluorescência intrínseca e extrínseca mostraram instabilidade estrutural da enzima em concomitância com uma diminuição na estrutura secundária regular adquirida por espectrometria de CD. Estes dados provam claramente que os novos derivados apresentam um efeito inibidor mais forte do que os compostos separados. A análise de docking molecular mostrou que a melhor condição de interação possível foi alcançada para a crisina com n-6. APLICAÇÕES PRÁTICAS: MT é um modelo adequado em medicina para a investigação de melanogênese, doenças de pele e hiperpigmentação devido à sua acessibilidade e semelhança estrutural próxima à tirosinase de mamíferos. Nos últimos anos, o desenvolvimento de inibidores de tirosinase a partir de substâncias naturais para a prevenção da hiperpigmentação em medicamentos, cosméticos para a pele e escurecimento indesejado na agricultura e na indústria alimentícia aumentou acentuadamente. Muitos dos produtos farmacêuticos baseados no uso de flavonóides e ácidos poliinsaturados como compostos naturais ou em seus derivados semissintéticos têm sido interessados ​​em investigações por causa de sua utilidade em muitas condições patológicas, como inflamação, câncer e doenças de pele. As limitações das aplicações dos flavonóides são a baixa biodisponibilidade, permeabilidade e solubilidade das células. Neste estudo, a conjugação da crisina com os ácidos graxos n-3 e n-6 resultou em inibidores mais fortes da MT com efeito inibitório sinérgico em sua atividade.