ácidos graxos ômega-3 diminuem a adesão endotelial de células de carcinoma colorretal humano

Fundo: Foi demonstrado que dietas ricas em ácidos graxos ômega-3 diminuem tanto o início quanto a promoção da carcinogênese do cólon, embora seu efeito na formação de metástases hepáticas seja menos bem compreendido. Uma vez que a adesão das células do carcinoma colorretal humano (HCRC) às células endoteliais hepáticas é uma etapa importante na cascata metastática, o efeito das alterações dos ácidos graxos ômega-3 da membrana na adesão das células endoteliais foi estudado.

Materiais e métodos: Células CX-1, uma linha celular HCRC moderadamente diferenciada conhecida por produzir metástases hepáticas em um modelo de injeção intrasplênica de camundongo atímico, foram usadas. As células foram cultivadas em meio enriquecido com ácido graxo ômega-3 e modificações de ácidos graxos sem membrana confirmadas por cromatografia gasosa. Tanto a veia umbilical humana como as células endoteliais sinusoidais hepáticas foram utilizadas nos ensaios de ligação. Os ensaios de adesão foram realizados de um modo padrão usando células marcadas com (51) Cr em monocamadas de células endoteliais estimuladas pelo fator de necrose tumoral (TNF). A análise imunohistoquímica foi realizada para sialil-Lewis (x), o receptor envolvido na adesão endotelial na superfície das células controle e modificadas com ácido graxo.

Resultados: A análise cromatográfica gasosa confirmou a modificação do ácido graxo da membrana de células CX-1 por crescimento em ácido docosahexanóico (ômega-3) (células 4,761 nmol / 10 (6) vs células 0,057 nmol / 10 (6) para controles). A ligação de CX-1 à veia umbilical humana e às células endoteliais sinusoidais hepáticas diminuiu de 38,4 +/- 0,44 para 11,58 +/- 0,87% (P <0,01). A análise imunocitoquímica mostrou uma diminuição na expressão de sialil-Lewis (x) com o tratamento com ômega-3.

Conclusões: Esses dados indicam que os ácidos graxos ômega-3 também podem ser protetores contra a formação de metástases hepáticas. O mecanismo para isso pode ser a diminuição da adesão das células endoteliais que, por sua vez, pode ser devido à diminuição da expressão do receptor endotelial sialil-Lewis (x).