Efeito anticoagulante do óleo de peixe da dieta na hiperlipidemia: um estudo da expressão gênica hepática em camundongos knock-in para APOE2

Objetivo: Na hiperlipidemia, o óleo de peixe da dieta contendo ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFA) provoca a redução do triacilglicerol plasmático e a atividade hipocoagulante. Usando camundongos knock-in para APOE2, a relação desses efeitos do óleo de peixe com a expressão alterada do gene foi investigada.

Métodos e resultados: Camundongos knock-in para APOE2 machos, alimentados com dieta regular com baixo teor de gordura, tinham níveis plasmáticos elevados de triacilglicerol e fatores de coagulação. Os lipídios plasmáticos e os fatores (anti) coagulantes foram reduzidos na alimentação dos camundongos com óleo de peixe (n-3 PUFA) ou, em menor grau, com óleo de semente de girassol (n-6 PUFA). A dieta com óleo de peixe provocou redução de 40% na geração de trombina. Microarray (Affymetrix) e análise de expressão de gene único de fígados de camundongos mostraram que o óleo de peixe induziu: (1) a regulação positiva de genes que contribuem para a degradação e oxidação de lipídios; (2) regulação negativa de genes de gama-glutamil carboxilase e de fatores de transcrição implicados na síntese de lipídios; (3) expressão inalterada de genes do fator de coagulação. Após a dieta com óleo de peixe, os fatores de coagulação dependentes da vitamina K se acumularam nas áreas periportais do fígado; a protrombina foi parcialmente retida na forma não carboxilada. Apenas parte das mudanças na expressão do gene foram diferentes dos efeitos da dieta do óleo de semente de girassol.

Conclusões: O efeito hipocoagulante dos PUFA n-3 não é causado pela redução da síntese hepática de fatores de coagulação, mas resulta da retenção de fatores de coagulação não carboxilados. Em contraste, o efeito de redução de lipídios do n-3 PUFA liga-se à expressão alterada de genes que regulam a transcrição e o metabolismo dos ácidos graxos.