Diabetes tipo 2 compartilha genes de risco com doença cardíaca

O número de casos de diabetes em adultos mais do que triplicou nos EUA nos últimos 20 anos, principalmente como resultado do envelhecimento da população e do aumento dos níveis de obesidade.

Em todo o mundo, a prevalência de diabetes entre adultos aumentou de 4,7% em 1980 para 8,5% em 2014.

O diabetes é um fator de risco conhecido para doenças cardíacas, que é a principal causa de morte para homens e mulheres nos EUA, onde cerca de 630.000 pessoas morrem da doença a cada ano.

Mais da metade das pessoas que morrem de doença cardíaca nos EUA morre de doença cardíaca coronária, causada por doença arterial coronariana, uma condição em que as artérias do coração ficam mais estreitas devido ao acúmulo de placa.

Em seu estudo, os pesquisadores explicam que pacientes com diabetes tipo 2 têm duas vezes mais chances de morrer de doença coronariana do que pacientes sem ela. No entanto, os mecanismos genéticos e moleculares que levam a esse maior risco são pouco compreendidos.

Devido a uma tecnologia relativamente nova, conhecida como estudos de associação genômica (GWAS), os cientistas agora têm uma boa noção da “arquitetura genética” da doença cardíaca coronária e do diabetes tipo 2.

O GWAS é um método de sequenciamento que pode escanear rapidamente os genomas – ou conjuntos completos de DNA – de milhares de pessoas. Os cientistas o usam para encontrar locais, ou “loci”, no genoma que estão ligados a doenças.

Os autores observam que, no caso de diabetes tipo 2 e doença cardíaca coronária, o GWAS levou à descoberta de “várias dezenas” de locais de risco.

Mas o que é menos bem entendido é até que ponto os genes de risco por trás das duas doenças e as vias moleculares pelas quais eles influenciam a biologia celular estão ligados.

Em seu estudo, a equipe examinou dados do GWAS de mais de 250.000 pessoas de descendência do sul da Ásia, leste da Ásia e Europa e confirmou muitos dos locais de risco conhecidos para diabetes. Eles também encontraram 16 novos locais de risco para diabetes tipo 2 e um novo para doenças cardíacas coronárias.

Análises posteriores revelaram que a maioria dos locais no genoma que são conhecidos por estar associados a um risco aumentado de diabetes tipo 2 também está ligada a um risco maior de doença cardíaca coronária.

No caso de oito dos loci, a equipe conseguiu identificar uma variante específica – ou a grafia das letras em seu código genético – que alterava o risco de ambas as doenças.

As variantes compartilhadas “implicam vários novos caminhos”, observam os autores. As vias afetam a imunidade, o desenvolvimento cardiovascular e a proliferação celular.

O autor sênior do estudo, Danish Saleheen, professor assistente de bioestatística e epidemiologia na Universidade da Pensilvânia, sugere: “Identificar essas variantes genéticas ligadas ao diabetes tipo 2 e à DCC [coronary heart disease] o risco, em princípio, abre oportunidades para reduzir o risco de ambos os resultados com um único medicamento “.

Sete das oito novas variantes parecem aumentar o risco de diabetes tipo 2 e doença cardíaca coronária.

No entanto, a oitava variante – em um gene que codifica a proteína de transporte de colesterol ApoE – diferiu de uma maneira que intrigou a equipe. Embora estivesse associado a um risco maior de diabetes tipo 2, parecia diminuir o risco de doença cardíaca coronária.

Saleheen, por que as evidências dos ensaios com estatinas mostram que o uso de drogas para diminuir o colesterol das lipoproteínas de baixa densidade pode “modestamente” aumentar o risco de desenvolver diabetes tipo 2.

No geral, a equipe descobriu que os vínculos genéticos que eles identificaram entre as duas doenças parecem “trabalhar em uma direção” – ou seja, os locais de risco para o diabetes tipo 2 têm uma probabilidade significativamente maior de estar vinculado a um risco maior de doença coronariana do que o contrário.

Eles também sugerem que pode haver caminhos pelos quais medicamentos que diminuem o risco de uma doença podem aumentar o risco de outra.

“Usando evidências da genética humana, deve ser possível projetar medicamentos para o diabetes tipo 2 que tenham efeitos benéficos ou neutros no risco de doença coronariana; no entanto, é importante identificar e depriorizar ainda mais as vias que diminuem o risco de diabetes tipo 2, mas aumentam o risco de doença coronariana. ”

Danish Saleheen

A equipe também descobriu que algumas das variantes compartilhadas que aumentam o risco de diabetes tipo 2 parecem ter efeitos diferentes no risco de doença cardíaca coronária, dependendo de qual caminho eles influenciaram.

Por exemplo, variantes que parecem exercer influência através da obesidade e pressão alta parecem ter um efeito mais forte no risco de doença cardíaca coronariana do que variantes que influenciam os níveis de açúcar no sangue e insulina.

A equipe espera levar a investigação adiante estudando pessoas que têm mutações nos locais de risco compartilhado.