O medicamento existente pode prevenir a infertilidade induzida pelo tratamento
Para mulheres na pré-menopausa em tratamento contra o câncer, uma das complicações mais angustiantes pode ser a infertilidade. Um novo estudo descreve como uma classe de medicamentos, uma vez investigada como tratamento contra o câncer, pode ter o potencial de prevenir a infertilidade feminina causada pela radioterapia.
Em um estudo com camundongas fêmeas, os pesquisadores descobriram que o bloqueio da atividade do gene do ponto de verificação cinase 2 (CHK2) com medicamentos chamados inibidores de CHK2 protegia os oócitos dos roedores, ou ovos imaturos, contra danos causados pela radiação.
O líder do estudo John Schimenti, dos departamentos de Ciências Biomédicas e Biologia Molecular e Genética da Universidade de Cornell, em Ithaca, NY, e colegas relataram recentemente seus resultados na revista Genética.
A infertilidade é uma grande preocupação para mulheres em idade reprodutiva que estão sendo tratadas para câncer. Tanto a quimioterapia quanto a radioterapia – duas das terapias mais comuns contra o câncer – podem destruir oócitos, dificultando a concepção da mulher, principalmente após os 35 anos.
Schimenti observa que, embora as mulheres possam congelar seus óvulos para aumentar a possibilidade de terem filhos após o tratamento do câncer, há grandes riscos envolvidos.
“Esse é um dilema sério e um problema emocional”, explica ele, “quando você coloca um diagnóstico de câncer em cima da perspectiva de ter efeitos permanentes na vida como resultado da quimioterapia e precisa enfrentar a decisão urgente de adiar o tratamento para congelar. oócitos sob o risco da própria vida. ”
Com isso em mente, existe uma necessidade desesperada de encontrar estratégias que possam ajudar a proteger a fertilidade de uma mulher durante o tratamento do câncer. O novo estudo pode ter nos levado um passo mais perto desse feito.
Em um estudo de 2014, Schimenti e colegas descobriram que os danos nos ovócitos induzidos por radioterapia estavam associados ao aumento da atividade da proteína CHK2 em camundongos.
Investigações posteriores revelaram que o CHK2 causa danos irreparáveis ao DNA nos oócitos; quando camundongos sem o gene CHK2 foram expostos à radiação, seus oócitos foram capazes de reparar os danos no DNA e os roedores chegaram a dar à luz filhotes saudáveis.
Neste último estudo, os pesquisadores se propuseram a investigar se a via CHK2 poderia ser inibida farmacologicamente.
A equipe descobriu que um inibidor da CHK2 chamado “CHK2iII”, que é uma pequena molécula testada anteriormente como um medicamento anticâncer, simulava o nocaute do gene CHK2 em camundongas fêmeas, bloqueando efetivamente a via da CHK2.
Esta droga evitou que os oócitos dos camundongos fossem destruídos pela exposição à radiação, relatam os pesquisadores, e lhes permitiu dar à luz filhotes saudáveis.
Enquanto os pesquisadores estão entusiasmados com essas descobertas, eles não podem descartar a possibilidade de que os descendentes dos camundongos tratados possam ter mutações em seus oócitos como resultado da exposição à radiação de sua mãe.
“[…] mesmo que esses oócitos irradiados tenham levado ao nascimento de filhotes de ratos saudáveis, é possível que eles abrigem mutações que se manifestarão em uma ou duas gerações, porque estamos contornando um mecanismo evolutivamente importante do controle genético da qualidade “, explica Schimenti. “Isso precisa ser investigado pelo seqüenciamento do genoma”.
Ainda assim, a equipe acredita que seu estudo indica que um dia será possível administrar inibidores de CHK2 e terapia contra câncer simultaneamente, como forma de proteger a fertilidade de uma mulher.
No entanto, os pesquisadores estresse que mais estudos são necessários para estabelecer a segurança e eficácia de tal estratégia em humanos.
Como Schimenti conclui: “Embora humanos e camundongos tenham fisiologias diferentes, e há muito trabalho a ser feito para determinar dosagens seguras e eficazes para as pessoas, fica claro que temos a prova de princípio para essa abordagem”.
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