Bloqueio por ácido graxo poliinsaturado N-3 da corrente Kv4.3 estavelmente expressa em células de ovário de hamster chinês

1. Acredita-se que o gene Kv4.3 codifique uma grande proporção da corrente de saída transitória (Ito), responsável pela fase inicial de repolarização do potencial de ação cardíaco humano. Há evidências de que esta corrente está envolvida na dispersão da refratariedade que se desenvolve durante a isquemia miocárdica e que predispõe ao desenvolvimento de taquiarritmias ventriculares potencialmente fatais. 2. Estudos epidemiológicos, clínicos, animais e celulares indicam que essas arritmias podem ser melhoradas na isquemia miocárdica por ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) presentes nos óleos de peixe. 3. Nós descrevemos a transfecção estável do gene Kv4.3 em uma linha de células de mamíferos (células de ovário de hamster chinês) e, usando técnicas de patch clamp, demonstramos que a corrente resultante se assemelha ao Ito humano. 4. A corrente está ativando e inativando rapidamente, com ambos os processos sendo bem ajustados por funções exponenciais duplas (constantes de tempo de 3,8 +/- 0,2 e 5,3 +/- 0,4 ms para ativação e 20,0 +/- 1,2 e 96,6 +/- 6,7 ms para inativação a +45 mV a 23 graus C). A ativação e a inativação em estado estacionário mostram dependência de voltagem (V1 / 2 de ativação = -6,7 +/- 2,5 mV, V1,2 de inativação em estado estacionário = -51,3 +/- 0,2 mV a 23 graus C). A inativação atual e a recuperação da inativação são mais rápidas em temperatura fisiológica (37 graus C) em comparação com a temperatura ambiente (23 graus C). 5. O ácido docosahexaenóico n-3 PUFA bloqueia a corrente Kv4.3 com um IC50 de 3,6 micromol L (-1). O bloqueio da corrente de saída transitória pode ser um mecanismo importante pelo qual os PUFA n-3 fornecem proteção contra o desenvolvimento de fibrilação ventricular durante a isquemia miocárdica.