Bioatividade de curcuminóides derivados da cúrcuma e metabólitos relacionados no câncer de mama

Embora o efeito quimioterápico da curcumina, um dos três principais curcuminóides derivados da cúrcuma, tenha sido relatado, são amplamente inexplorados os efeitos dos extratos complexos de açafrão mais análogos às preparações medicinais tradicionais, bem como a importância relativa dos três curcuminóides e seus metabólitos como agentes anticancerígenos. Estes estudos documentam os efeitos farmacodinâmicos de extratos de cúrcuma quimicamente complexos em relação aos curcuminóides no crescimento de células de câncer de mama humano e secreção de células tumorais da proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP), um importante impulsionador da metástase óssea do câncer. Finalmente, os efeitos relativos dos metabólitos estruturalmente relacionados dos curcuminóides foram avaliados nos mesmos parâmetros. Nós relatamos que 3 extratos de açafrão contendo curcuminóides diferindo em relação à inclusão de produtos químicos adicionais de ocorrência natural (óleos essenciais e / ou compostos polares) foram equipotentes na inibição do crescimento de células MDA-MB-231 do câncer de mama humano (IC50 = 10-16 µg / mL) e secreção de PTHrP osteolítico (IC50 = 2-3µg / mL) quando as concentrações foram normalizadas para o conteúdo de curcuminóides. Além disso, esses efeitos eram específicos do curcuminóide, uma vez que extratos contendo gingerol botanicamente relacionados não tiveram efeito. Enquanto a curcumina e a bis-desmetoxicurcumina eram equipotentes entre si e com a mistura de curcuminóides de ocorrência natural (IC50 = 58 µM), a desmetoxicurcumina não teve qualquer efeito no crescimento celular. No entanto, cada um dos curcuminóides individuais inibiu a secreção de PTHrP (IC50 = 22-31 µM) no mesmo grau que a mistura de curcuminóides (IC50 = 16 µM). Metabolitos curcuminóides degradativos (vanilina e ácido ferúlico) não inibiram o crescimento celular ou PTHrP, enquanto metabólitos reduzidos (tetrahidrocurcuminóides) tiveram efeitos inibitórios sobre o crescimento celular e secreção de PTHrP, mas apenas em concentrações ≥10 vezes maiores do que os curcuminóides. Esses estudos enfatizam a importância estrutural e biológica dos curcuminóides nos efeitos anti-câncer de mama da cúrcuma e contradizem afirmações recentes de que alguns dos metabólitos curcuminóides estudados aqui medeiam esses efeitos anti-câncer.