A curcumina melhora a disfunção neuronal induzida por tau de nematóides

Tau é uma proteína chave na patogênese de várias doenças neurodegenerativas, que são categorizadas como tauopatias. Como a extensão das patologias da tau está intimamente ligada à perda neuronal e aos sintomas clínicos na doença de Alzheimer, a terapêutica anti-tau, se houver, pode ser benéfica para um amplo espectro de tauopatias. Para aprender mais sobre tauopatia, desenvolvemos um novo modelo de nematóide transgênico (Caenorhabditis elegans) que expressa tau do tipo selvagem ou R406W em todos os neurônios. Os vermes que expressam tau de tipo selvagem exibiram movimento descoordenado (Unc) e anormalidades neuríticas. Tau acumulada em neurites anormais que perderam microtúbulos. Anormalidades semelhantes foram encontradas nos vermes que expressaram níveis baixos de R406W-tau, mas não naqueles que expressaram níveis comparativos de tau de tipo selvagem. Estudos bioquímicos revelaram que a tau é aberrantemente fosforilada, mas não forma agregados insolúveis em detergente. A triagem de drogas realizada nesses vermes identificou a curcumina, um importante composto fitoquímico na cúrcuma, como um composto que reduz não apenas Unc, mas também as anormalidades neuríticas em vermes que expressam tau de tipo selvagem e R406W. Nossas observações sugerem que a estabilização dos microtúbulos medeia o efeito antitoxicidade da curcumina. A curcumina também é eficaz nos vermes que expressam fragmentos de tau, embora não impeça a formação de dímeros de fragmentos de tau. Estes dados indicam que a curcumina melhora a disfunção neuronal induzida por tau que é independente de agregados insolúveis de tau.