Avaliação da farmacocinética OM3-PL / FFA após doses orais únicas e múltiplas em voluntários saudáveis

Propósito: A US Food and Drug Administration aprovou vários medicamentos prescritos contendo ômega-3 (OM3) para o tratamento de hipertrigliceridemia grave (HTG). Porém, ainda existe a necessidade de desenvolver formulações com alta biodisponibilidade independente do teor de gordura e do horário da refeição. OM3-fosfolipídio (PL) / ácido graxo livre (FFA) é um medicamento experimental para o tratamento de HTG grave contendo mistura de óleo de krill derivado naturalmente de OM3, principalmente ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) como ésteres de PL e como FFA . Acredita-se que ambas as formas em OM3-PL / FFA estejam prontamente biodisponíveis. Por grama, OM3-PL / FFA contém uma dose mais baixa de EPA / DHA em comparação com medicamentos já aprovados. O objetivo do estudo foi avaliar as propriedades farmacocinéticas (PK) de OM3-PL / FFA após doses orais únicas e múltiplas de 1, 2 e 4 g em indivíduos saudáveis ​​ao receber uma dieta para Mudança do Estilo de Vida Terapêutico (TLC). A proporcionalidade da dose do medicamento em estudo, o efeito de uma refeição com alto teor de gordura (HF) em suas propriedades de farmacocinética e seu perfil de segurança após administração múltipla também foram explorados.

Métodos: Neste estudo de Fase I, aberto, randomizado, de dose múltipla, centro único e desenho paralelo, 42 voluntários saudáveis ​​seguindo uma dieta TLC foram aleatoriamente designados em 1 de 3 grupos de tratamento em uma proporção de 1: 1: 1 para receber uma dose única no dia 1, seguida por doses orais múltiplas de 1, 2 e 4 g / d por 14 dias. No dia 15, todos os indivíduos receberam um café da manhã HF.

Resultados: Após a administração de uma vez ao dia, com base na avaliação gráfica, os níveis de OM3-PL / FFA atingiram o estado estacionário em 7 a 10 dias. Exposição de EPA + DHA total, DHA total e EPA total (C_max e AUC) parecia ser aproximadamente proporcional ao longo do intervalo de dose de 1-4 g / d. Após 14 dias de dosagem diária repetida, a acumulação foi observada e foi maior com a dose mais elevada do produto do estudo. Quando administrado após um café da manhã HF no dia 15, mediana t_max, a média geométrica de AUC_0-24 e C_max foram comparáveis ​​com os valores no dia 14 nos 3 níveis de dose.

Implicações: O OM3-PL / FFA foi considerado bem tolerado em indivíduos saudáveis. As propriedades farmacocinéticas do fármaco do estudo pareceram ser aproximadamente proporcionais à dose no intervalo de dosagem de 1-4 g / d. A biodisponibilidade de OM3-PL / FFA não pareceu ser significativamente afetada pelo teor de gordura da refeição consumida antes da administração da dose. Isso é clinicamente relevante porque uma dieta com baixo teor de gordura faz parte do manejo de pacientes com HTG.