Ácidos graxos ômega-3 para depressão em adultos

Fundo: O transtorno depressivo maior (TDM) é altamente debilitante, difícil de tratar, tem uma alta taxa de recorrência e impacta negativamente o indivíduo e a sociedade como um todo. Um tratamento potencial emergente para MDD são os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3PUFAs), também conhecidos como óleos ômega-3, encontrados naturalmente em peixes gordurosos, alguns outros frutos do mar e algumas nozes e sementes. Várias linhas de evidência sugerem um papel para n-3PUFAs no MDD, mas a evidência está longe de ser conclusiva. Revisões e meta-análises demonstram claramente a heterogeneidade entre os estudos. As investigações de heterogeneidade sugerem efeitos diferenciais de n-3PUFAs, dependendo da gravidade dos sintomas depressivos, onde nenhum efeito de n-3PUFAs é encontrado em estudos de indivíduos com sintomatologia depressiva leve, mas o possível benefício pode ser sugerido em estudos de indivíduos com depressão mais grave sintomatologia.

Objetivos. Para avaliar os efeitos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 (também conhecidos como ácidos graxos ômega-3) versus um comparador (por exemplo, placebo, tratamento antidepressivo, tratamento padrão, nenhum tratamento, controle de lista de espera) para transtorno depressivo maior (MDD ) em adultos.

Métodos de pesquisa: Pesquisamos os registros especializados do Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Review Group (CCDANCTR) e os registros de ensaios internacionais ao longo de todos os anos até maio de 2015. Pesquisamos o banco de dados CINAHL ao longo de todos os anos de registros até setembro de 2013.

Critério de seleção: Foram incluídos estudos na revisão se eles: foram um ensaio clínico randomizado; forneceu n-3PUFAs como uma intervenção; usou um comparador; mediu a sintomatologia depressiva como resultado; e foram realizados em adultos com TDM. Os desfechos primários foram sintomatologia depressiva (dados contínuos coletados usando uma escala de classificação validada) e eventos adversos. Os desfechos secundários foram sintomatologia depressiva (dados dicotômicos sobre remissão e resposta), qualidade de vida e não conclusão dos estudos.

Coleta e análise de dados: Usamos procedimentos metodológicos padrão conforme esperado pela Cochrane.

Resultados principais: Encontramos 26 estudos relevantes: 25 estudos envolvendo um total de 1438 participantes investigaram o impacto da suplementação de n-3PUFA em comparação com o placebo, e um estudo envolvendo 40 participantes investigou o impacto da suplementação de n-3PUFA em comparação com o tratamento com antidepressivo. A suplementação de n-3PUFA resulta em um benefício pequeno a modesto para a sintomatologia depressiva, em comparação com o placebo: diferença média padronizada (SMD) -0,32 (intervalo de confiança de 95% (IC) -0,12 a -0,52; 25 estudos, 1373 participantes, qualidade muito baixa evidências), mas é improvável que esse efeito seja clinicamente significativo (um SMD de 0,32 representa uma diferença entre os grupos nas pontuações no HDRS (17 itens) de aproximadamente 2,2 pontos (IC 95% 0,8 a 3,6)). Os intervalos de confiança incluem um possível efeito clinicamente importante e um possível efeito desprezível, e há considerável heterogeneidade entre os estudos. Embora o número de indivíduos que experimentaram eventos adversos tenha sido semelhante nos grupos de intervenção e placebo (odds ratio (OR) 1,24, IC 95% 0,95 a 1,62; 19 estudos, 1207 participantes; evidência de qualidade muito baixa), os intervalos de confiança incluem um aumento significativo em eventos adversos com n-3PUFAs, bem como uma pequena diminuição possível. Taxas de remissão e resposta, qualidade de vida e taxas de falha na conclusão dos estudos também foram semelhantes entre os grupos, mas os intervalos de confiança são novamente amplos. As evidências nas quais esses resultados se baseiam são muito limitadas. Todos os estudos que contribuíram para nossas análises foram de relevância direta para nossa questão de pesquisa, mas classificamos a qualidade das evidências para todos os resultados como de baixa a muito baixa. O número de estudos e o número de participantes que contribuíram para todas as análises foram baixos, e a maioria dos estudos foi pequena e considerada em alto risco de viés em várias medidas. Nossas análises também foram provavelmente altamente influenciadas por três grandes ensaios. Embora julguemos que esses estudos apresentam baixo risco de viés, eles contribuem com 26,9% a 82% dos dados. Nossas estimativas de tamanho do efeito também são imprecisas. As análises de assimetria e sensibilidade do gráfico de funil (usando modelos de efeito fixo e apenas os estudos considerados em baixo risco de viés de seleção, viés de desempenho ou viés de atrito) também sugerem um viés provável em direção a um achado positivo para n-3PUFAs. Houve heterogeneidade substancial nas análises de nosso resultado primário de sintomatologia depressiva. Essa heterogeneidade não foi explicada pela presença ou ausência de comorbidades ou pela presença ou ausência de terapia adjuvante. Apenas um estudo estava disponível para comparação de antidepressivos, envolvendo 40 participantes. Este estudo não encontrou diferenças entre o tratamento com n-3PUFAs e o tratamento com antidepressivos na sintomatologia depressiva (diferença média (MD) -0,70 (IC de 95% -5,88 a 4,48)), taxas de resposta ao tratamento ou falha na conclusão. Os eventos adversos não foram relatados de maneira adequada para análise, e as taxas de remissão da depressão e qualidade de vida não foram relatadas.

Conclusões dos autores: No momento, não temos evidências de alta qualidade suficientes para determinar os efeitos dos n-3PUFAs como tratamento para TDM. Nossas análises primárias sugerem um efeito pequeno a modesto, não clinicamente benéfico, dos n-3PUFAs na sintomatologia depressiva em comparação com o placebo; no entanto, a estimativa é imprecisa e julgamos a qualidade da evidência na qual esse resultado se baseia como baixa / muito baixa. Análises de sensibilidade, inspeção de gráfico de funil e comparação de nossos resultados com os de grandes estudos bem conduzidos também sugerem que essa estimativa de efeito provavelmente seja tendenciosa para um resultado positivo para n-3PUFAs e que o verdadeiro efeito provavelmente será menor. Nossos dados, no entanto, também sugerem taxas semelhantes de eventos adversos e números que não completaram os estudos nos grupos n-3PUFA e placebo, mas, novamente, nossas estimativas são muito imprecisas. O único estudo que compara diretamente n-3PUFAs e antidepressivos em nossa revisão encontrou benefícios comparáveis. Mais evidências e evidências mais completas são necessárias, particularmente em relação aos potenciais efeitos positivos e negativos dos n-3PUFAs para o TDM.