A suplementação de ácido graxo poliinsaturado ômega-3 de cadeia longa alivia comportamentos depressivos induzidos por doxorrubicina e neurotoxicidade em ratos: envolvimento de estresse oxidativo e neuroinflamação

A doxorrubicina (DOX) é um agente quimioterápico amplamente utilizado em doenças malignas humanas. Seu uso a longo prazo pode causar efeitos colaterais neurobiológicos associados à depressão. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (ω-3 PUFAs), os ácidos graxos essenciais encontrados no óleo de peixe, possuem atividades neuroprotecitivas e antidepressivas. Assim, o objetivo deste estudo foi explorar os potenciais efeitos protetores dos PUFAs ω-3 contra alterações comportamentais induzidas por DOX e neurotoxicidade. Os PUFAs ω-3 foram administrados diariamente por gavagem (1,5 g / kg) durante três semanas, começando sete dias antes da administração de DOX (2,5 mg / kg). O teste de campo aberto (OFT) e o teste de natação forçada (FST) foram realizados para avaliar a atividade exploratória e o comportamento de desespero, respectivamente. Nossos dados mostraram que a suplementação de ω-3 com PUFAs mitigou significativamente as mudanças comportamentais induzidas por DOX. O pré-tratamento com PUFAs ω-3 também aliviou a apoptose neural induzida por DOX. Enquanto isso, o tratamento com ω-3 PUFAs melhorou o estresse oxidativo induzido por DOX no córtex pré-frontal e no hipocampo. Além disso, a expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-1β, IL-6 e TNF-α, e os níveis de proteína de NF-κB e iNOS foram significativamente aumentados em tecidos cerebrais do grupo tratado com DOX, enquanto ω-3 A suplementação de PUFAs atenuou significativamente a neuroinflamação induzida por DOX. Em conclusão, os PUFAs ω-3 podem proteger efetivamente contra comportamentos do tipo depressivo induzidos por DOX, e os mecanismos subjacentes ao efeito neuroprotetor estão potencialmente associados às suas propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e antiapoptóticas.