A superprodução transgênica de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 fornece neuroproteção e aumenta a neurogênese endógena após acidente vascular cerebral

Os derrames são devastadores, pois não existem terapias atuais para prevenir os déficits neurológicos de longo prazo que eles causam. Logo após o AVC isquêmico, ocorre proliferação e diferenciação de células-tronco neurais / progenitoras como importante mecanismo de restauração neuronal. No entanto, a neurogênese endógena por si só é insuficiente para o reparo eficaz do cérebro após o derrame, pois a maioria dos neurônios recém-nascidos não sobrevive. Uma estratégia fascinante para o tratamento do AVC seria, portanto, manter a sobrevivência e / ou promover a diferenciação de células-tronco neurais / progenitoras endógenas. Usando camundongos transgênicos (Tg) que superexpressam o gene C. elegans fat-1 que codifica uma enzima que converte ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 endógenos (PUFAs n-3), mostramos que camundongos Tg fat-1 com cronicamente níveis cerebrais elevados de PUFAs n-3 exibiram menos danos cerebrais e melhoraram significativamente o desempenho neurológico a longo prazo em comparação com os irmãos de ninhada do tipo selvagem. É importante notar que a neurogênese pós-AVC ocorreu de forma mais robusta em camundongos Tg fat-1 após isquemia focal. Isso foi manifestado por aumento da proliferação / diferenciação de células-tronco neurais e aumento da migração de neuroblastos para os locais isquêmicos onde os neuroblastos amadureceram em neurônios residentes. Além disso, esses efeitos neurogênicos foram acompanhados por um aumento significativo da oligodendrogênese. Nossos resultados sugerem que a suplementação de n-3 PUFA é um potencial tratamento neurogênico e oligodendrogênico para melhorar naturalmente o reparo cerebral pós-AVC e a recuperação funcional a longo prazo.