A melatonina reduz a apoptose induzida por beta-amilóide em células de feocromocitoma (PC12)

A descoberta de que a proteína beta amilóide (Abeta) tem propriedades neurotóxicas e que tais efeitos são parcialmente mediados por radicais livres forneceu insights sobre os mecanismos de morte celular na doença de Alzheimer (DA) e um caminho para explorar novas abordagens terapêuticas. A melatonina é um potente antioxidante e eliminador de radicais livres. Anteriormente, mostramos que a aplicação de melatonina a longo prazo aliviou os déficits de aprendizagem e memória no modelo de camundongo transgênico APP695 de AD. Neste estudo, a importância da melatonina no tratamento da apoptose induzida por Abeta foi investigada. As células de feocromocitoma de rato (PC12) tratadas com Abeta25-35 ou Abeta1-42 sofreram apoptose. O pré-tratamento com melatonina em 10 (-5), 10 (-6) e 10 (-7) m atenuou significativamente a apoptose induzida por Abeta25-35- ou Abeta1-42 em células PC12. Os efeitos antiapoptóticos da melatonina foram altamente reprodutíveis e corroborados por vários métodos quantitativos, incluindo ensaio de viabilidade celular MTT, coloração Hoechst 33342 núcleos, análise de fragmentação de DNA e análise de citometria de fluxo. Além disso, a melatonina suprimiu efetivamente a formação de óxido nítrico induzida por Abeta1-42, preveniu potentemente a sobrecarga de cálcio intracelular induzida por Abeta1-40 e aliviou significativamente a rigidez da membrana induzida por Abeta1-40. Esses resultados sugerem que o mecanismo de neurotoxicidade da Abeta envolve estresse oxidativo, e os efeitos neuroprotetores da melatonina estão, pelo menos em parte, associados às suas propriedades antioxidantes. O uso de melatonina ou seus análogos derivados deve ser explorado como uma abordagem terapêutica na DA.