Associação de polimorfismos de predisposição a doenças dos receptores de melatonina e duração da luz do sol nas populações humanas globais

A melatonina está predominantemente envolvida na sinalização de ritmos circadianos e sazonais, e sua síntese é regulada pelo ciclo claro / escuro do ambiente. A pressão de seleção por ciclos de luz / escuridão ambientais geograficamente diferentes, que é predominantemente determinada pela duração do sol, na distribuição global de polimorfismos genéticos na via da melatonina não é bem compreendida. Estudos recentes de associação genética identificaram vários polimorfismos de predisposição a doenças nessa via. Investigamos as correlações entre a prevalência desses polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) clinicamente importantes e a duração do sol entre as populações humanas em todo o mundo de doze regiões no banco de dados CEPH-HGDP rs4753426, um SNP de predisposição relatado recentemente para diabetes tipo 2 no promotor do MT (2) o gene do receptor de melatonina (MTNR1B), que não foi incluído na matriz de genotipagem CEPH-HGDP, foi adicionalmente genotipado. Este SNP mostrou uma correlação marginalmente significativa em 760 amostras de DNA CEPH-HGDP (r = -0,5346, P = 0,0733) e mostrou a associação mais proeminente entre os SNPs da via da melatonina candidatos examinados. Para controlar a estrutura da população, o que pode levar a uma correlação falsa positiva, genotipamos esse SNP em um conjunto de replicação de 1.792 indivíduos da China. A correlação foi confirmada entre as populações chinesas (r = -0,8694, P = 0,0002), e também foi estatisticamente significativa após a correção de outras covariantes climáticas e geográficas na análise de regressão múltipla (beta = -0,907, P = 1,94 x 10 (-5) ) Em conjunto, sugere que a via de sinalização da melatonina humana, particularmente o receptor de melatonina MT (2), pode ter sofrido uma pressão seletiva em resposta à variação global na duração do sol.