A melatonina atenua o edema cerebral induzido pela resposta inflamatória em lesão cerebral inicial após uma hemorragia subaracnóide: um possível papel para a regulação de citocinas pró-inflamatórias

A melatonina é um forte antioxidante que tem efeitos benéficos contra lesão cerebral precoce (EBI) após hemorragia subaracnoide (HSA) em ratos; a proteção inclui a redução da mortalidade e dos déficits neurológicos. Os mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos clínicos no modelo de HAS não foram claramente identificados. Este estudo examinou a influência da melatonina no edema cerebral secundário à ruptura da barreira hematoencefálica (BBB) ​​e a relação entre esses efeitos e citocinas pró-inflamatórias em EBI após SAH usando o modelo de perfuração de filamento de SAH em ratos machos Sprague-Dawley . A melatonina (150 mg / kg) ou o veículo foram administrados por meio de uma injeção intraperitoneal 2 horas após a indução de HSA. As amostras de cérebro foram extraídas 24 horas após a HSA. O tratamento com melatonina atenuou marcadamente o edema cerebral secundário a disfunções BBB, evitando a interrupção da expressão da proteína de junção apertada (ZO-1, occludina e claudina-5). O tratamento com melatonina também reprimiu os níveis corticais de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNF-α), que aumentaram no EBI 24 horas após a HSA. Para identificar ainda mais o mecanismo dessa proteção, demonstramos que a administração de melatonina atenuou a expressão / atividade da metalopeptidase 9 da matriz e a expressão do fator de crescimento endotelial vascular, que estão relacionadas à resposta inflamatória e à interrupção da BBB em EBI após HSA. Tomados em conjunto, este relatório mostra que a melatonina evita a ruptura de proteínas de junção apertada que podem desempenhar um papel na atenuação do edema cerebral secundário a disfunções BHE por reprimir a resposta inflamatória em EBI após HSA, possivelmente associada à regulação de citocinas pró-inflamatórias.